第38章蛋白质合成及转运详解.pptxVIP

第38章 蛋白质合成及转运 ;*翻译（translation）指以新生的mRNA为模板，把核酸中由A、G、C、U四种符号组成的遗传信息，破译为蛋白质分子中20种氨基酸排列顺序。;（一）mRNA是蛋白质合成的模板;遗传密码;遗传密码的破译;Nirenberg等人工合成mRNA并寻找氨基酸和三连密码子的关系 Nirenberg用均聚核糖核苷酸作模板指导多聚氨基酸合成，破译Poly U、poly A、poly C是最早破译的密码子 Khorana等用化学合成结合酶促反应合成含二三四核苷酸重复序列的多聚核苷酸作模板找出氨基酸的密码子 1966年完全确定编码20种氨基酸的密码子（全部64个密码子）;-1966：破译遗传密码;利用重复共聚物破译密码;20种氨基酸的遗传密码字典; 密码的基本单位 密码的简并性（degeneracy） 密码的变偶性/摆动性（wobble） 密码的通用性（universal）;密码的基本单位;翻译时遗传密码的阅读方向是5′→3′，即读码从mRNA的起始密码子AUG开始，按5′→3′的方向逐一阅读，直至终止密码子。 ;基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(fram-shift mutation)。;密码的简并性（degeneracy）;密码的变偶性（wobble）;U;变偶性;反密码子 第一位碱基;;密码的通用性（universal）和变异性（variability）;已知的线粒体变异密码子;密码防错系统;防错系统;原核生物和真核生物mRNA的比较;起始密码的选择;mRNA是蛋白质合成的模板;阅读框架;反密码环;tRNA的接头（adaptor）作用;密码子-反密码子的识别;基因间的校正突变; 氨基酰-tRNA合成酶具有绝对专一性，对氨基酸、tRNA两种底物都能高度特异性地识别。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性。;氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet ;tRNA 3′末端;N-甲酰甲硫氨酸(fmet)的合成;（三）核蛋白体（核糖体）是肽链合成的场所;原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:;核糖体结构与功能;分为三个阶段 翻译的起始 翻译的延长 翻译的终止 以原核生物为例 ;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;翻译的起始;识别mRNA的起始密码子为AUG，AUG对应的氨基酸为Met。 有两种甲硫氨酸专一性的tRNA： tRNAiMet—只与起始密码子结合 tRNAMet—只与肽链内部的AUG有关 在原核生物中，多肽链起始的氨基酸均为甲酰甲硫氨酸。 ;4. 核蛋白体大亚基结合;70S起始复合物 (70S initiation complex);SD序列：大肠杆菌mRNA起始密码AUG的上游8~13个核苷酸处，有4~6个核苷酸 组成的富含嘌呤的序列。这一序列以AGGA为核心，称之为SD序列。该序列与30s小亚基上16srRNA 3’-端富含嘧啶序列结合，稳固了mRNA与小亚基的结合。因此又称为核蛋白体结合位点（ribosomal binding site，RBS）。;SD序列;IF-3;;IF-3;IF-3;IF-3;肽链的延长;进位;延长因子EF-T催化进位 （原核生物） ;Tu;;移位;;;肽链延长;原核肽链合成终止过程 ;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) ;;多聚核蛋白体(polysome);;蛋白质生物合成的抑制剂;真核生物多肽链的合成;三、蛋白质的运输及翻译后修饰;;蛋白质靶向运输到内质网;一些多肽链上N-端的信号肽的结构;蛋白质的翻译后修饰;胰岛素原的加工;小结