第33章肾上腺皮质激素类药物详解.pptVIP

内分泌系统药理学 概 述 内分泌系统(endocrine system) 内分泌腺 内分泌细胞集中的组织 松果体、下丘脑、腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等。 激 素 由内分泌细胞分泌 分泌量甚少 直接由血液运往“靶器官” 各种激素的作用相互平衡 激素的化学分类 最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类 脂类激素 维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，体温，血压等的调节 调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节 促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育以及功能活动 调控生殖器官的发育和生殖活动 激素的作用特点 作用的选择性 对特定组织有高度选择性 对不同状态的组织作用强度不同 一些激素选择性低 高效性 允许作用（permissive action）：有些激素并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这种现象称为激素的允许作用。 神经中枢 第33章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 2、盐皮质激素: C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮） 3、糖皮质激素: C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。 Adrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素的调节 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH:促肾上腺皮质激素释放激素; ACTH:促肾上腺皮质激素 Glucocorticoids, GC 【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。 Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。