人类疾病动物模型讲述.pptVIP

* NSY小鼠是从JCL ICR远交系小鼠根据葡萄糖耐量选择繁殖产生的，具有年龄依赖性自发发生DM的特征。该鼠在任何年龄都无严重的肥胖，也无很高水平的高胰岛素血症，但在第24周龄出现显著的葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能的减弱，病理学上未见胰岛增生或炎性改变等形态学异常，提示NSY小鼠发生2型DM的原因可能是胰岛β细胞对葡萄糖诱发的胰岛素分泌功能改变，胰岛素抵抗可能在其发病机理中发挥一定的作用。NSY小鼠将有助于人们对2型DM遗传学倾向及病理发生的进一步研究。 KK小鼠是日本学者培育的一种轻度肥胖型2型糖尿病动物，后与C 57BL/6J小鼠杂交，并进行近亲繁殖，得到Toronto-（T－KK）小鼠。将黄色肥胖基因（即Ay）转至KK小鼠，得KK-Ay鼠，与KK小鼠相比， KK-Ay鼠有明显的肥胖和糖尿病症状。KK小鼠有明显的多食，从5周龄起，血糖、血胰岛素水平逐步升高，至5月龄时体重可达50克，非空腹血糖常低于17mmol/L，非空腹血胰岛素可达1200ug/mL，1岁龄时，多食、高血糖、高胰岛素血症、肥胖及肝脏对胰岛素的敏感性可自发恢复正常，但糖尿病KK小鼠生命常明显缩短。此外，KK小鼠空腹胰高糖素水平升高，且不受葡萄糖抑制。组织学显示B细胞有脱颗粒和糖原浸润,随后出现胰岛肥大和肝脂肪化和脂肪组织增多。 * GK大鼠是一个常用的自发性非肥胖2型DM模型，GK雌、雄鼠发病率相当，一般