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第十八章 生物制品 18.1 生物制品概述 18.1.1 基本概念 1.生物制品 2000年版《中国生物制品规程》中定义生物制品是应用普通的或以基因工程(genetic engineering)、细胞工程(cell engineering)、蛋白质工程(protein engineering)、发酵工程(fermentation engineering)等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品，主要包括细菌疫苗、病毒疫苗、血液制品、重组产品及诊断试剂等。 18.1.1 基本概念 2.亚单位疫苗 利用病原体的某一部分通过基因工程克隆而制得的疫苗称为亚单位疫苗。传统疫苗(第一代疫苗)通常都含有灭活或减毒的完整的病原体，具有潜在的致病性。研究已证实，对于致病性病毒而言，单纯的外壳结合蛋白即可在受体内激发生成足够多的抗体，因此，由此原理制成的亚单位疫苗有以下优点：①避免了直接使用病原物而使接受者可能致病的危险；②亚基疫苗和用纯的蛋白质作为免疫源，可以避免由于外源蛋白、核酸的混杂而造成的种种副作用，使得这种疫苗具有更高的安全性；③有时因单独使用特异蛋白能增强疫苗的效果。 18.1.1 基本概念 3.活体重组疫苗 通过基因工程的方法，对非致病性微生物(细菌和病毒)进行改造，使之携带并表达某种特定病原体的抗原决定簇基因，产生免疫原性或通过基因工程的方法修饰或删除致病性微生物的毒性基因，使之仍保持免疫原性所制成的疫苗。在这种疫苗中抗原决定簇的构象与致病性病原体的抗原的构象相同或非常相似，克服了亚基疫苗在纯化时，因蛋白质构象的改变而导致的抗原的变化和单一抗原只能诱发较弱的免疫应答的缺点。 18.1.1 基本概念 4.核酸疫苗 核酸疫苗具有如下优势。① 诱导机体产生全面的免疫应答(体液和细胞介导的免疫反应)；② 不同亚型的病原体具有交叉抵御作用；③无潜在致病作用，具有可靠的安全性；④ 能表达经修饰的天然抗原，具有与天然抗原相同的构象和抗原性；⑤ 稳定性好、易纯化、易保藏、可大规模生产、成本低；⑥ 可将编码不同抗原的基因构建在同一个质粒中，或将不同抗原基因的多种重组质粒联合应用，制备多价核酸疫苗；⑦ 既有预防作用也有治疗作用。 18.1.1 基本概念 5.免疫佐剂及其效应 免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能增强机体对抗原的免疫应答能力，或改变免疫应答类型的物质。包括无机佐剂如氢氧化铝，有机佐剂如脂多糖、分枝杆菌等，合成佐剂如双链聚肌胞等。 18.1.1 基本概念 6.基因治疗 基因治疗是将具有正常功能的基因转移到病人体内并发挥功能，纠正病人体内所缺乏的蛋白质或赋予机体新的抗病功能。更为广义的基因治疗还包括从基因水平对基因表达的调控。目前基因治疗的研究对象已从原先的遗传病扩展到肿瘤、感染性疾病和心血管疾病等。基因治疗不仅是一个新的治疗手段同时也是一门新的药物学。与传统药物学的不同之处是，将一种特殊的活性物质转移入体内，使其在特定的空间、特定的时间进行表达，从而达到治疗疾病的目的。包括生殖细胞基因治疗(germline gene therapy)和体细胞基因治疗(somatic-cell gene therapy)两类。 18.1.2 生物制品的生物学基础 1.微生物学基础 与生物制品相关的代谢产物及影响因素：毒素、热原质、外界对微生物的影响。 18.1.2 生物制品的生物学基础 18.1.2 生物制品的生物学基础 2.生物制品的免疫学基础 （1）机体的抗感染免疫 18.1.2 生物制品的生物学基础 （2）人工免疫 人工自动免疫 人工被动免疫 18.1.2 生物制品的生物学基础 3.机体免疫的机制 18.1.3 生物制品的功能及分类 1.预防用生物制品——疫苗 （1）病毒性疫苗 （2）细菌类疫苗 （3）联合疫苗 （4）类毒素 2.治疗性生物制品 （1）抗毒素及免疫血清 （2）血液制品 （3）细胞因子制品 18.1.3 生物制品的功能及分类 3.诊断用生物制品 （1）体外诊断用品 以特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或诊断试剂盒，如伤寒、副伤寒诊断菌液，乙肝表面抗原(HBSAG)酶联免疫诊断试剂盒等，用于疾病的体外免疫诊断。 （2）体内诊断制品 由有关抗原或变应原(不能诱导产生抗体，但可与抗体结合的物质)材料制成的免疫诊断剂。 18.1.4 生物制品的发展 1.我国生物制品的发展概况 近60年来，我国这些生物制品骨干企业，生产各种细菌类疫苗、病毒类疫苗、类毒素、抗毒素、免疫血清、血液制品体内及体外诊断试剂300余种，其中各种疫苗、类毒素、抗毒素等预防、治疗性生物制品近12亿人份。基本上满足了我国预防疾病的需要。 18.1.4 生物制品的发展 2.