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小单元（四） 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点。 要点（2） 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药的发展。 细目2 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 要点（1） 洛伐他汀、阿托伐他汀的化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 辛伐他汀、氟伐他汀的化学结构和用途。 细目3 苯氧乙酸类 要点（1） 氯贝丁酯、非诺贝特的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 吉非贝齐的化学结构和用途。 内容精要 一、分类 常用的降血脂药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类、其他类。 二、重点药物 （一）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。 洛伐他汀 Lovastatin 结构特征：①多氢萘母核，②(-内酯环（吡喃环）。 理化性质： （1）白色结晶，不溶于水，易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、丙酮，溶于甲醇。 （2）有旋光性（右旋），结构中有8个手性中心。 （3）氧化 贮存过程中，六元内酯环（吡喃环）上的羟基会发生氧化反应，生成吡喃二酮衍生物。 （4）水解性 水溶液在酸碱催化下，内酯环可迅速水解，生成羟基酸，是性质稳定的化合物，也是体内作用的主要形式。 用途：可竞争性抑制HMG-CoA还原酶，选择性高，显著降低LDL水平，提高HDL水平，是优秀的降血脂药。 阿托伐他汀 Atorvastatin 化学名：7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯胺基羰基）-5-（2-丙基）-1-吡咯基]-3，5-二羟基-庚酸。 全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，具有二羟基戊酸侧链，刚性部分改成了多取代的吡咯环，临床常用其钙盐。用于降血脂。 辛伐他汀（Simvastatin） 结构与洛伐他汀相似，二者均有一多氢萘母环和(-内酯环，侧链羧基上多一个甲基，为半合成药物。 氟伐他汀（Fluvastatin） 全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，与其他微生物来源的药物在结构上有较大区别，含氟代苯基和吲哚环，有一个与洛伐他汀的内酯环开环产物相似的二羟基酸的碳链。 辛伐他汀 氟伐他汀 （二）苯氧乙酸类 苯氧乙酸类药物结构由芳基和脂肪酸两部分组成，结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要结构，脂肪链上的季碳原子不是必要结构，芳环部分保证了药物的亲脂性。 氯贝丁酯 Clofibrate 化学名：2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯，又名安妥明。 用途：临床上用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症。但服用病人并未减少心血管病症，且总体死亡率提升，其应用急剧减少。但氯贝丁酯提供了一个发展苯氧乙酸类降血脂药的先导化合物。 非诺贝特 Fenofibrate 化学名：2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] 丙酸异丙酯，又名普鲁酯芬。 理化性质：白色或类白色结晶性粉末，需避光密闭保存。 用途：用于高胆固醇、高甘油三酯血症，对各种类型的高血脂均有效。具有中度的加强口服抗凝血药的作用，与维生素K联合使用可减少维生素K的剂量。 吉非贝齐（Gemfibrozil） 又名吉非罗齐，非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇。 吉非贝齐 考试难点与易混淆知识点 降血脂药的类型，苯氧乙酸类、他汀类的结构区别，代表药物的结构和化学名称。