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移植免疫Transplantation Immunology 移植研究的内容 组织、器官移植 组织工程学 干细胞移植 概述 移植排斥反应的类型 移植排斥分子基础和损伤机制 延长移植物存活措施 移植排斥的研究史 1597：欧洲一外科医生Tagliacozzi用病人的手臂皮肤成功修复了患者损伤的鼻子，但用异体皮肤进行同样的修复，没能成功。 因此得出结论： 个体的特殊性使我们不能在异体间进行器官移植 爱尔兰医生Bigger第一个打破了异体间不能移植的结论，首先成功用异体角膜移植治好了一个盲眼的狗。 1906年第一例人类角膜移植成功。此后角膜移植一直是临床眼科的一种治疗方法。 1905年研究带血管的实体器官移植。Carrel在解决了肾血管混合技术后进行了狗肾移植。结果发现狗的自身肾移植总能成功，而异体移植总在大约一周以后开始排斥。 1912年肿瘤生物学家Schone进行了系统的肿瘤移植排斥实验得出如下结论： 异种移植肯定失败；同种异体的肿瘤通常不成功；自体肿瘤移植总能存活；同种异体肿瘤在第一次移植时，有一段时间可以生长，但迅速被排斥；接种过肿瘤的个体再次接种同样的肿瘤，肿瘤排斥加速；肿瘤与移植宿主之间血缘关系越近，肿瘤移植存活的可能性越大。 器官移植机制的重要突破 — 移植排斥的免疫学本质 20世纪40年代初期，英国动物学家Medawar揭示了移植排斥的免疫学本质：受体的免疫系统对供体组织器官的免疫应答。 移植免疫学的进步推动了器官移植的进步。 器官移植遗传学的重要突破 — 移植排斥的MHC背景 最初的移植排斥试验证实，实验动物排斥移植物的能力受遗传背景的控制。 20世纪40年代中期，生物遗传学家Snell建立了纯系小鼠的模型。 Snell和英国生物学家 Corer 鉴定了小鼠移植排斥的基因位点，将其命名为组织相容性-2，H-2。 20世纪50年代，法国的Dausset在输血受血者中发现了针对白细胞的同种抗体，阐明了小鼠 H-2与人白细胞抗原（HLA）的同一性。 Benacerraf 等免疫学家认为，HLA不可能仅仅是为病理状态而存在，发现了免疫应答基因Ir及HLA在免疫应答中的作用。 人类器官移植的成功 1954年美国外科医生Murray单卵双生的姐妹进行肾移植成功。 1959年，在全身照射免疫抑制的情况下，异卵双生的肾移植获得长期存活。 1962年无血缘关系的尸体肾移植，术后应用硫唑嘌呤作免疫抑制药获得了移植肾的长期存活。 至此器官移植的梦想已经成为临床现实 1956年美国Thomas成功进行了骨髓移植治疗白血病 1990年为表彰他们在器官移植所作的开创性贡献获诺贝尔医学奖。 移植物存活时间的延长： 20世纪90年代，随着高效强力免疫抑制药物的出现以及不同要药物合理配伍，组织配型技术的不断完善，器官保存技术的提高器官移植的存活率已大大提高。 组织器官移植的分类 自身移植 (autograft) 同系移植 (isograft) 同种移植 (allograft) 异种移植 (xenograft) 二、移植排斥反应类型 宿主抗移植物反应(host versus graft reaction, HVGR) 宿主抗移植物病 (host versus graft disease，HVGD) 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction, GVHR) 移植物抗宿主病(graft versus host disease GVHD) 宿主抗移植物反应，HVGR 根据移植物反应强度、时间、发生机制不同可分以下三种类型 超急排斥反应 (hyperacute rejection) 急性排斥反应 (acute rejection) 急性体液排斥 （ acute humoral rejection 急性细胞排斥（acute cellular rejection） 慢性排斥反应 (chronic rejection) 移植物抗宿主反应(GVHR) 发生条件: 免疫抑制,免疫功能障碍. 常见于骨髓移植, 脾脏, 胸腺及小肠移植 骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT) 目的:造血功能及免疫功能重建 适应症:造血系统肿瘤,再障,遗传性免疫缺陷病. GVHD是BMT后主要并发症和死亡原因. GVHD的分类 急性GVHD 发生在3个月内,多见于移植后3-4周. 病理改变:皮肤、肝脏和消化道细胞 坏死 慢性GVHD 发生在3个月后,甚至6-12个月, 病理改变:全身性器官和组织纤维化. GVHD的免疫损伤机制 骨髓中成熟T细胞识别宿主同种抗原. BM