3D打印技术在制剂中的应用资料.pptxVIP

3D打印技术在药物制剂中的应用 黎莉 2015-08-21 主要 内容 全球首款采用3D打印技术生产的制剂 3D打印技术在制剂开发中的应用 3D打印技术制备药物制剂的原理 目前3D打印技术在药物制剂生产中现状 全球首款采用3D打印技术生产的制剂 2015年7月31日美国FDA批准了首款采用3D打印技术制备的抗癫痫药——左乙拉西坦速溶片上市。 该产品由美国Aprecia制药公司生产，商品名为Spritam®，规格为250mg、500mg、750mg和1000mg；包装：6片/板*10板/盒。 全球首款采用3D打印技术生产的制剂 Spritam® （Levetiracetam）是一种薄荷口味的白色或类白色圆形片。非活性成分为： colloidal silicon dioxide, glycerin, mannitol, microcrystalline cellulose, polysorbate 20, povidone, sucralose（蔗糖素）, butylated hydroxyanisole（叔丁基羟基茴香醚）, and natural and artificial spearmint flavor（薄荷香精）  全球首款采用3D打印技术生产的制剂  全球首款采用3D打印技术生产的制剂 Spritam®是采用3维打印技术而非传统的压片工艺，将药物颗粒粘结而成的多空结构的片剂。 Spritam®在口中只需一小口水就能使之迅速崩解成便于吞咽的细小颗粒；平均崩解时间为11秒（通常在2-27秒范围内）。 3D打印技术在制剂开发中的应用 总部位于美国宾夕法尼亚的Aprecia制药公司是全球唯一一家开发3D打印药物的制药公司。粉液三维印刷（3DP）技术是在上个世纪80年代末由麻省理工学院开发的一种快速成型技术，这种技术采用水溶性液体把多层的粉状物粘合在一起形成三维结构。3D打印技术已经被广泛用于从汽车部件到生物材料生产等多个领域。 Aprecia收购了麻省理工学院3D打印技术在药物中的应用，进而开发了ZipDose®技术平台，不再使用传统的压片技术而是采用一层一层的打印来制备药物制剂。 3D打印技术在制剂开发中的应用 以3D打印技术制备的新型制剂内部成多空状，因为内表面积高能在短时间内被很少量的水融化。 此款药品获批上市，说明FDA对非标准的个性化工艺表示认可，是3D打印行业的一个风向标。 3D打印技术在制剂开发中的应用 3D技术尤其对那些高剂量的药物有很大优势。比如如果一个药物的有效成分大于1克，按照传统制剂技术很难做成一个药片或胶囊，而如果水溶性低则更难（阿斯利康的Olaparib最初剂型每日要服16个胶囊），而很多中枢神经的药物剂量都很大，对这些药片过大或过多的情况都会给患者或家属造成不便。新型的ZipDose速溶片则可以解决上面的问题。 3D打印技术在制剂开发中的应用 3D打印药物实际上是一种制剂加工技术—将液体制剂的灵活性与片状制剂的准确性结合形成3D打印药片能够更容易地吞咽和溶解，可以增加儿童、老年或有精神障碍的患者用药的顺应性。 3D打印药物是在传统制药技术压片法上进行的创新，对于药物配方并没有什么改变。3D打印药品，可根据患者对药品有效成分需求的不同来调整剂量，最终通过3D技术打印出来，比过去掰药片的方式更精确。 3D打印技术制备药物制剂的原理 “3D打印”技术是在现代CAD/CAM技术、激光技术、计算机数控技术、精密伺服驱动技术以及新材料技术的基础上集成发展起来的，采用材料累加的新成型原理，直接由CAD 数据打印制成三维实体模型。 3D打印机制备固体制剂的基本原理：通过每层打印程序的重复，形成层叠层的三维立体结构。 3D打印技术制备药物制剂的原理 每一层的打印过程分为两步，（1）在成型的区域喷洒一层粘合剂（液滴很小，且不易扩散）（2）喷洒一层均匀的粉末，粉末遇到粘合剂会迅速固化黏结，而没有粘合剂的区域仍保持松散状态。这样通过程序的重复，在一层粘合剂一层粉末的交替下，实体固体制剂模型将会被打印成型。这项技术成为Solid freedom fabrication (SFF)techniques。该工艺通过每一片层的叠加这种特殊的方式，使固体制剂产生较为复杂的内、外部几何结构特征。 3D打印技术制备药物制剂的原理 SFF技术需要同时输入立体几何和配方等局部控制程序。打印工作的生产指令包括：直接译码、导出固体CAD模型、或其它有关3D打印机的电脑界面及应用软件上的特殊性操作。具体为：液滴的编号及空间设置、粉末粒径、液滴粒径、在每个线性维度（XYZ）上粉末-液粒喷洒间隔及物料性质等等打印参数。这些打印参数需要被校准以便制剂的空间结构质量更精确，符合目标质量标准。在该技术下的制剂开发过程中，药物颗粒及粘合剂