4药物不良反应资料.ppt

7）致癌、致畸和致突变作用（三致）： 致突变作用 药物损伤DNA、干扰DNA复制所引起的基因变异或染色体畸变 突变如发生在生殖细胞，可导致遗传性缺损。这种缺损可以出现在第一代子代，也可能成为隐性性状，只有当两个具有由药物引起的突变个体结婚后的子代才有明显表现 突变如发生在体细胞，可使组织细胞产生变异而发生恶性肿瘤 已确认有致突变作用的药物有抗癌药烷化剂、咖啡因等 三、药物不良反应的组成 第二节 药物不良反应的类型和原因 第二节 药物不良反应的类型和原因 根据药物不良反应与药物剂量有无关系分类 1.A型药物不良反应（type A adverse drug reactions)，与药物剂量有关 2.B型药物不良反应（type B adverse drug reactions)，与药物剂量无关 一、药物不良反应的类型 A型不良反应（量变型异常） 由于药物的药理作用过强所致 与药物的剂量有直接关系，其严重程度与剂量成正比 一般可以预测，发生率高，死亡率低 药物副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、不耐受性、撤药反应等 如：镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应随剂量增加而加重 B型不良反应（质变性异常） 与正常药理作用无关 与药物的剂量无关 不可预测，发生率低，但死亡率高 变态反应、特异质反应、三致作用 如：氯霉素引起的再生障碍性贫血，青霉素引起过敏性休克 如：先天性缺乏血浆假性胆碱酯酶的患者，在应用琥珀胆碱时容易出现严重骨骼肌松弛、呼吸抑制 A型与B型药物不良反应的特点 类型 A型 B型 剂量依赖性 相关 不相关 可预见性 可 不可 发生率 高 低 死亡率 低 高 发现时期 上市前 上市后 肝肾功能不全时 毒性增加 不影响 治疗 减量或停用 停用 3.C型ADR: 是一种剂量和时间依赖性不良反应，该类反应发生缓慢，与剂量逐渐累积有关，发生率低。 4.D型ADR: 是一种时间依赖性的迟发性ADR，发生率低，与药物剂量有关，随着药物的应用其效应逐渐显现。如三致。 5.E型ADR: 属撤药反应，发生停药后，发生率低。如吗啡的戒断症状，糖皮质H，β阻滞剂。 6.F型ADR: 属治疗意外失败型，与剂量有关，药物之间的相互作用导致，发生率高。 第三节 药物不良反应的识别和监测 一、药物不良反应的识别 人——药物——不良事件 因果关系 药物不良反应 其他因素造成 ADR的识别正确与否，直接关系到病人目前及将来的治疗，以及对药物的正确评价和新药研究进展 第三节 药物不良反应的识别和监测 药物ADR的识别要点： 1）药物治疗和ADR的出现在时间上应有合理的先后顺序 药物ADR的潜伏期——从用药开始到出现临床症状的间隔 A型药物ADR取决于药物的药动学和药效学过程（Cmax） B型药物ADR取决于变态反应的类型（速发型、迟发性） 第三节 药物不良反应的识别和监测 药物不良反应的识别要点： 2）符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可能性 A型药物ADR是药物原有作用的过度延伸和增强，可从药理作用来预测（如：降糖药、抗凝药） B型药物ADR与药理作用无关，需要与非药物因素鉴别 ADR鉴别时应辅以特殊化检验和血药浓度测定 第三节 药物不良反应的识别和监测 药物不良反应的识别要点： 3）有关文献报道 4）去激发反应 撤药的过程即为去激发 5）再激发反应 再次给患者用药，以观察可疑的药物ADR是否再现，从而验证药物与ADR之间是否有因果关系 标准 肯定 很可能 可能 可疑 不可能 合理的时间顺序 是 是 是 是 否 已知的药物反应类型 是 是 是 否 否 去激发可以改善 是 是 难以判定 难以判定 否 再激发重现 是 不明 不明 不明 否 反应可用其他因素解释 否 否 难以判定 难以判定 是 药物不良反应因果关系判断标准 新药：上市五年以内的药品（包括进口不足五年的药品） 老药：即五年以上的药品，报告新的、严重的、罕见的不良反应。 ADR的报告范围 ADR的报告时限 一般药品不良反应病例，逐级、定期报告，应在发现之日起3个月内完成上报工作； 新的或严重的药品不良反应病例，应于发现之日起15日内报告； 死亡病例立即报告。 主要的药物ADR监测方法： 1、自发呈报系统 指国家或地区设有专门的ADR监测中心，负责收集、整理、分析由医疗机构和药品生产与经营企业自发呈报的药物ADR报告，并反馈相关信息。 优点：监测范围广、无时间限制，经济、便于推广，能及早发现潜在的药物不良反应信号。 缺点：会出现不报和漏报。 黄卡系统（Yellow Card Ststem） 自1961年“反应停”事件后，英国于1963年设立药品安全委员会。1964年以来实行ADR自发呈报制度即黄卡系统，