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规范化指导下的个体化CRRT处方 病 例 实验室检查 血常规:WBC 18.2×109/LN% 94.5%,CRP 160mg/l,PCT 100ng/ml 肾功能:Cr 343umol/L proBNP 35000pg/ml 血乳酸3.2 mmol/L 心电图:快速心房颤动 心彩:二尖瓣置换术后,左房扩大,三尖瓣轻度返流 胸片: 二尖瓣置换术后,肺淤血伴感染 血培养:金黄色葡萄球菌(MRSA) 头颅CT:左基底节梗塞 诊 断 急性脑梗塞伴感染: 金黄色葡萄球菌血流感染 感染性心内膜炎? 冠心病(CAD)、心衰、房颤、二尖瓣置换术后 急性肾损伤(AKI) 治 疗 抗感染:万古霉素 1g q12h ivgtt AKI治疗: 血液净化(CVVHDF) 机体因素 机体因素 血流动力学的不稳定 脏器功能的不稳定 营养障碍 代谢紊乱 氧合低下 免疫功能低下 低白蛋白血症与危重病人的预 后 北美7个ICU 455 严重感染病人 前瞻性研究 药物因素 重症感染决定药物疗效的因素 机械因素(CRRT) 血液净化模式对抗菌药物清除影响 小分子药物经透析膜以弥散方式清除(CVVD) 中分子药物经对流方式清除(CVVH) 大分子以吸附方式清除(HP) 对流方式药物清除滤过系数(SC) SC=滤出液药物浓度/血浆药物浓度 (SC=0-1) 超滤率对药物清除影响 有研究者:应用不同超滤率观察CVVH对哌拉西林、他唑巴坦的清除影响 结果发现当超滤率在25ml/(kg.h)时哌拉西林、他唑巴坦的清除率分别是(31+13)(19+8.1)ug/ml;当超滤率增加到35-45mL/(kg.h)哌拉西林、他唑巴坦的清除率分别增加到58+24 ug/ml和28.8+56.6 ug/ml 结论:超滤率对哌拉西林、他唑巴坦清除有影响 以对流/弥散方式的药物清除(CVVHDF) CLHDF=CLHD+CLHF=QD Sd Kdrel Quf SC 置换液方式对药物清除影响 后稀释: 药物清除率(ml/min)= 超滤率(ml/min)×(1-蛋白结合率) 前稀释: 药物清除率(ml/min)=超滤率(ml/min)×(1-蛋白结合率)×血流速/(血流速+置换液流速) 不同CRRT模式的溶质清除 CRRT滤器膜影响抗菌药物浓度 膜的性能(表面积、膜通透性或孔径)影响药物清除 膜面积越大,膜孔径越大,清除率越高 通过膜吸附清除的物质如β2-微球蛋白、肿瘤坏死因子和氨基糖甙类药物等,膜的表面积影响更为显著 高通量膜,聚丙稀膜吸附力较强(聚砜膜>聚丙烯腈>醋酸纤维素)) (CRRT)治疗期间如何调整抗菌药物的剂量 药物剂量的调整 药物清除程度 抗菌药物剂量调整的最终目的 达到有效的血液浓度 减少抗菌药物的毒副作用 负荷计量不需调整 负荷计量主要取决于药物的分布容积(Vd) 药物维持剂量的调整 氨基糖甙类抗生素 增加用药的单次剂量以达到较高的峰浓度,随后CRRT降低药物浓度至谷值以减轻其副作用,用药间隔不变 β-内酰胺类抗生素 抗菌作用与其血药浓度持续大于MIC有关,因此在进行CRRT治疗时可不改变其单次投药剂量,而缩短用药间隔 万古霉素 中分子量,不易被透析清除,但易被CRRT清除 由于半衰期延长,达到血稳态时间延长 CRRT期间的推荐使用剂量: 负荷剂量:15-20mg/kg 维持剂量:常用量:1g,q12h CRRT时:2L/h相当于CCr 30ml/min 1g,q24~48h 1L/h相当于CCr≤15ml/min 1g,q48~96h 利奈唑胺 50%肝脏代谢,30%原形从肾脏排泄,肾衰患者无需调整剂量 推荐剂量:600mg q12hr(谷浓度4mg/L) CRRT期间无需调整剂量 碳青霉类 亚胺培南-西司他丁:70%原形从肾脏排泄 常用量:0.5~1g, q6h CRRT时:2L/h相当于 CCr 30ml/min ,0.5g,q8h 1L/h相当于CCr≤15ml/min 0.5g,q12h 美罗培南:常用量: 0.5~1g,q6h CRRT时:2L/h相当于CCr 30ml/min 0.5,q12h 1L/h相当于CCr≤15ml/min 0.5g,q24h 回到病例 诊 断 急性脑梗塞伴感染(SEVER SEPSIS) 急性肾损伤(AKI) 冠心病(CAD)、房颤、二尖瓣置换术后 治 疗 抗感染:1、万古霉素 1g
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