第5节抗肾上腺素药解说.ppt

第 五 节 抗 肾 上 腺 素 药 Adrenoceptor blocking drugs 医学基础教研室 李红月 学 习 目 标 掌握：β肾上腺素受体阻断药的药理作用，临床应用及主要不良反应。 熟悉：酚妥拉明的药理作用、临床应用。 了解：其他药物的临床应用。 * 思考： α、β受体阻断药如何影响NA、A、Iso对血压作用？ α受体阻断药选择性阻断了收缩血管α受体，保留了舒张血管的β受体，从而将肾上腺素的升压反应翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”（adrenaline reversal）。 一、 α受体阻断药 （一）α受体阻断药 酚妥拉明（ phentolamine，立其丁 ） 【药理作用】 1. 舒张血管：阻断α受体，直接松弛平滑肌→血管扩张→外周阻力↓ →血压↓ 2. 兴奋心脏：HR↑ 、收缩 ↑、CO ↑。 【临床应用】 外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛、血栓闭塞性脉管炎、雷诺病。 NA静注外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml 生理盐水浸润注射。 3. 休克：适用于感染性、心源性、神经源性 休克。 4. 顽固性心力衰竭：降低心脏前后负荷，缓 解症状。 5. 嗜铬细胞瘤：诊断及所致高血压危象及手 术前治疗。 【不良反应及禁忌症】 1. 心血管反应：体位（直立）性低血压。 2. 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用），甚至诱发溃疡病（组胺样作用）。 3. 禁忌症：胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。 妥拉唑林（ tolazoline ，苄唑啉） 酚苄明（ phenoxybenzamine，苯苄胺 ） （二）α1受体阻断药 *思考： α受体阻断药中毒后引起的低血压应该用什么药物抢救 ？ 第二节 β受体阻断药 2. 内在拟交感活性：部分药物（如吲哚洛尔）有，这些药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，患者易于接受。 内在拟交感活性：有些β受体阻断药在没有激动剂存在时对β受体有微弱的激动作用，但是激动剂存在时表现为完全拮抗作用。 膜稳定作用：有些药物大剂量有奎尼丁样和局部麻醉作用，治疗意义不大。 其他：抗血小板聚集；降低眼内压（噻吗洛尔）等。 【临床应用】 1. 心律失常：（1）对交感神经兴奋过度、甲亢引起的窦性心动过速效果好；（2）也可用于运动或情绪激动引起的室性心律失常。 2. 心绞痛和心肌梗死：长期用可降低复发率和猝死率。 3. 高血压：常用药物，一般与其他药物联用。 4. 充血性心力衰竭：对扩张型心肌病效果 显著，小剂量始。 5. 辅助治疗甲亢：可降低BMR，减慢心率，迅速缓解甲状腺危象。 6. 其他： (1)嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病； (2)试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化所致上消化道出血等； (3)噻吗洛尔用于治疗青光眼（疗效优于毛果芸香碱）。 【不良反应和禁忌症】 1.一般反应: 恶心、呕吐、皮疹等。 2. 心脏抑制：可致严重心功能不全、肺水肿、房室 传导阻滞甚至心脏骤停。 3. 诱发或加剧支气管哮喘。 4. 外周血管收缩和痉挛。 5. 反跳现象：与β受体上调有关，须逐渐减量。 6. 加重和掩盖低血糖反应。 7. 禁忌症：严重心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、哮喘禁用，心梗、肝功不全慎用。 普萘洛尔(propranolol) 典型代表药，对β1、β2无选择性；无内在拟交感活性。 首过效应明显，个体差异大，易透过血脑屏障。 临床用药应从小剂量开始，用于心律 失常、心绞痛、高血压、甲亢、偏头 痛、肌颤、焦虑、肝硬化等。 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 是已知最强的β受体阻断药，无内在拟交感活 性和膜稳定作用。 减少房水的生成，降低眼内压可治疗青光眼。 无缩瞳和调节痉挛等副作用。 选择性阻断β1受体，无内在活性。对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。 阿替洛尔的t1/2长，日服一次；美托洛尔每日2～3次。 临床用于高血压、稳定型心绞痛及早期心梗的治疗。 第三节 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 (labetalol) 对?1受体和?受体均有竞争性阻断作用， ?受体阻断作用比?1受体强5-10倍。 可用于中重度高血压病、心绞痛，静脉给药用于治疗高血压危象。 不良反应：眩晕、乏力、直立性低血压等。 总结与思考 简述β受体阻断药的临床应用及主要不良反应。 α受体阻断药的临床应用及中毒后解救。 * Classification ?1、?2受体阻断药 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明 ?1受体阻断药 哌唑嗪 为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾 为科研工具 短效α受体阻断药。口服生物利用度低，常肌注或静脉给药，作用仅维持30-45min。 NA释放