第十三章 酶类药物概述.pptVIP

第十三章 酶类药物 13.1 药用酶概述 13.1.1 药用酶的分类及应用 1.促进消化酶类 13.1.1 药用酶的分类及应用 13.1.1 药用酶的分类及应用 2.消炎酶类 13.1.1 药用酶的分类及应用 3.与治疗心脑血管疾病有关的酶类 根据血栓的形成机制，对血栓的治疗主要涉及以下几方面：①防止血小板凝集；②阻止血纤维蛋白形成；③促进血纤维蛋白溶解。 因此，提高血液中蛋白水解酶的水平，将有助于促进血栓的溶解，也有助于预防血栓的形成。目前已用于临床的酶类主要有链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶和蚓激酶等。 13.1.1 药用酶的分类及应用 4.抗肿瘤的酶类 已发现有些酶能用于治疗某些肿瘤，如天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、酪氨酸氧化酶等。其中天冬酰胺酶是一种引人注目的抗白血病药物。它是利用天冬酰胺酶选择性地争夺某些类型瘤组织的营养成分，干扰或破坏肿瘤组织代谢，而正常细胞能自身合成天冬酰胺故不受影响。谷氨酰胺酶能治疗多种白血病、腹水瘤、实体瘤等。神经氨酸苷酶是一种良好的肿瘤免疫治疗剂。此外，尿激酶可用于加强抗癌药物如丝裂霉素(mitomycin)的药效，米曲溶栓酶也能治疗白血病和肿瘤等。 13.1.1 药用酶的分类及应用 5.与生物氧化还原电子传递有关的酶 这类酶主要有细胞色素C、超氧化物歧化酶、过氧化物酶等。细胞色素C是参与生物氧化的一种非常有效的电子传递体，是组织缺氧治疗的急救和辅助用药；超氧化物歧化酶在抗衰老、抗辐射、消炎等方面也有显著疗效。 13.1.1 药用酶的分类及应用 6.其他药用酶 酶在解毒方面的应用研究已引起人们的注意，如青霉素酶、有机磷解毒酶等。青霉素酶能分解青霉素，可应用于治疗青霉素引起的过敏反应；透明质酸酶可分解黏多糖，使组织间质的黏稠性降低，有助于组织通透性增加，是一种药物扩散剂；弹性蛋白酶有降血压和降血脂作用；激肽释放酶能治疗同血管收缩有关的各种循环障碍；葡聚糖酶能预防龋齿等。 见P197 表13-7 酶类药物一览表 13.1.2 药用酶的来源和生产 1.药用酶的来源 酶作为生物催化剂普遍存在于动植物和微生物之中，可直接从生物体中分离获得。目前药用酶的生产主要是直接从动植物中提取、纯化和利用微生物发酵生产。近十多年来，动植物细胞培养技术取得了很大的进步，但因周期长、成本高等问题，实际应用还有一定困难，所以目前工业大规模生产一般都以微生物为主要来源。 13.1.2 药用酶的来源和生产 2.生化制备法生化制备法 主要生产过程为： 选取符合要求的动植物材料→生物材料的预处理→提取→纯化 13.1.2 药用酶的来源和生产 （1）原料选择应注意的问题 ①了解目的酶在生物材料中的分布特点，选择适宜的生物原料。如乙酰化氧化酶在鸽肝中含量高，提取此酶时宜选用鸽肝为原料；凝血酶提取选用牛血；透明质酸酶选用羊睾丸；溶菌酶选用鸡蛋清；超氧化物歧化酶选用血和肝脏等。用微生物生产酶时需根据酶活力测定，来决定提取时间。 13.1.2 药用酶的来源和生产 ②考虑生物在不同发育阶段及营养状况时，酶含量的差别及杂质干扰的情况。如从鸽肝提取乙酰化酶，在饥饿状态下取材，可排除杂质肝糖原对提取过程的影响；凝乳酶只能用哺乳期的小牛胃作材料等。 ③用动植物组织作原料，应在动物组织宰杀后立即取材。 ④考虑生化制备的综合成本，选材时应注意原料来源应丰富，能综合利用一种资源获得多种产品。还应考虑纯化条件的经济性。 13.1.2 药用酶的来源和生产 （2）生物材料的预处理 机械处理 反复冻融处理 制备丙酮粉 微生物细胞的预处理 13.1.2 药用酶的来源和生产 （3）酶的提取 水溶液法 水溶液的pH值选择对提取也很重要，应考虑的因素有：①酶的稳定性；②酶的溶解度；③酶与其他物质结合的性质。选择pH值的总原则是：在酶稳定的pH值范围内，选择偏离等电点的适当pH值。 许多酶在蒸馏水中不溶解，而在低盐浓度下易溶解，所以提取时加入少量盐可提高酶的溶解度。盐浓度一般以等渗为好，相当于0.15mol/L NaCl的离子强度最适宜于酶的提取。 13.1.2 药用酶的来源和生产 ②有机溶剂法 用丁醇提取方法有两种：一种是用丁醇提取组织的匀浆然后离心，取下相层，但许多酶在与脂质分离后极不稳定，需加注意；另一种是在每克组织或菌体的干粉中加5mL丁醇，搅拌20min，离心，取沉淀(注意：均相法是取液相，二相法是取沉淀)，接着用丙酮洗去沉淀上的丁醇，再在真空中除去溶剂，所得干粉可进一步用水提取。 13.1.2 药用酶的来源和生产 ③表面活性剂法 表面活性剂分子具有亲水或憎水性的基团。表面活性剂能与酶结合使之分散在溶液中，故可用于提取结合酶，但此法用得较少。 13.1.2 药用酶的来源和生产 (4)酶的纯化 ①杂质的除去