金银花抗病毒有效成分双抗素类似物的合成活性研究.pdf

Thesisof Ph．D．Degree Chinese UnionMedical AcademyofMedicalSciencesPekingCollege 抗素类分子中环过氧化二半缩醛羟基的稳定性及有关反应活性，探索了该类化合物 的糖苷化和脱乙酰保护基的方法，以硫苷为糖供体、NIS／AgOTf为催化剂的方法， 三氯亚胺酯糖苷为糖供体、三氟化硼乙醚或者三甲基硅基三氟甲磺酸银为催化剂在 低温无水无氧条件下对化合物1进行糖苷化反应，是比较适宜的方法。对过氧二半 缩醛糖苷的脱乙酰保护基的方法也做了探索，发现二丁基氧化锡是37，38，93，94， 102和103脱乙酰保护基的较为适宜的方法。按上述方法，分别以化合物l、92和 构型通过与绝对构型已知的化合物6，7及双抗素分子进行有关CD谱比较的方法加 以确定。对本课题有关的一些反应的机理作了初步探讨。 三、合成了双抗素类分子的系列简化物，对所合成的双抗素类似物和简化物进 行了抗流感病毒和抗肿瘤活性筛选，并对其构效关系和作用机理进行了初步探讨。 四、进一步研究了在酸、碱或加热条件下，该类过氧化物中过氧键断裂的机理。 五、深入研究了共轭三烯片段的合成，发现了一步合成某些含氧或含氮杂原子 的七员环共轭三烯邻二甲酸酯类化合物的新方法，首次较为系统地研究了其适用性 和相关的反应特性。 R 勉 COO豇 ( 协一陀重l帆堂出a一1竖幼 勉 COO豇 R1 R1 六、本课题主要合成了121个化合物(共含41个新化合物)，其中过氧化物22 个(其中新化合物15个，光活纯化合物17个、含10个新的)，其它类型的化合物 99个(其中26个为新化合物)。所有化合物均进行了光谱鉴定。 关键词：双抗素，环过氧二半缩醛，共轭三烯，糖苷化，抗病毒活性。 2 Thesisof Ph．D．Degree Chinese Union ofMedical Medical Academy Sciences＆PekingCollege onthe andBioactivitiesof Study Synthesis Analogs of Anti-virusof Shuangkangsu。—’allPrincipleJinyinhua Abstract new withallunusual skeletonfirstisolated Shuangkangsu，acomponent 1,2·dioxine our froma Chinese a by group TCM(traditional medicine)namedJinyinhua,has ofinhibitionof influenzavirusinchicken and significantactivity