第1章2药理学总论之药物代谢动力学讲义.ppt

Pharmacology药理学 药动学过程简图： 跨膜转运的方式主要有被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散）、主动转运和膜动转运。 生物膜的基本结构：生物膜主要由蛋白质与磷脂质双分子层所组成。 由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过； 膜上有膜孔（直径约8?）及特殊转运系统。 由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过； 由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。 指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一侧 其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度梯度越大，扩散越容易 当膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运就保持在动态稳定水平。 不消耗ATP，不需要载体。 1 简单扩散：指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。影响药物简单扩散的最主要的理化特性就是药物的溶解性和解离性。 多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。 非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。 非解离型药物的多少取决于药物的解离常数Ka和体液的pH值。 pKa-解离常数的负对数。 弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数呈非解离型，被动扩散快。 强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透过生物膜，而难于吸收。 改变溶液的pH值可明显影响弱酸性和弱碱性药物的解离度，进而影响药物的跨膜转运。 如弱酸性药物在pH值低的溶液中解离度小，容易转运，也就是药物可以在被胃黏膜吸收，在酸化的尿液中也容易被肾小管重吸收。 弱碱性药物与之相反，在pH值高的溶液中解离度小，容易被吸收。 2 滤过 又称水溶扩散，是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。 （1）分子量100 （2）直径膜孔 （3）分子量100的极性分子、O2、CO2等气体可通过 （4）尿素、乙醇等也可通过。 3 易化扩散: 又称载体转运，通过细胞膜上的某些特异性蛋白质－通透酶帮助而扩散，不需供应ATP。 特点： （1）需要载体，既通透酶（permease） （2）不需要ATP （3）由高浓度侧向低浓度侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象 例:葡萄糖 红细胞, 胆碱 神经末梢 (二)主动转运 又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，分子由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运。 特点： （1）需载体 （2）消耗ATP （3）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运 （4）有饱和现象和竞争性抑制现象 （三）膜动转运（cytosis） 指大分子转运伴随膜运动。 1 胞饮（pinocytosis）：又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。 胞饮：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收 2 胞吐（exocytosis）：又称胞裂外排或出胞， 指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。 胞吐：腺体分泌，递质释放 二 药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过程。 1 消化道吸收 （1）主要为被动吸收 （2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收 （3）非解离型，比解离型易吸收 胃PH值范围窄（0.9~1.5），吸收面积小，药物滞留时间短，弱酸性药物可吸收 小肠是消化道吸收的主要部位 理由： （1）有绒毛，吸收面积大 （2）蠕动快 （3）血流量大 （4）pH范围广（4.8-8.2） （5）除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散 除口服外，有些药物可经舌下或直肠给药，而通过口腔、直肠和结肠的黏膜吸收。 虽吸收面积小，但血流丰富，吸收也迅速，可避免首过效应。 对于在肠道中易遭到破坏或在肝中被迅速代谢的药物如硝酸甘油、异丙肾上腺素可舌下给药。 2 注射部位的吸收 （1）肌注和皮下注射主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收 （2）常以简单扩散或滤过方式吸收 （3）肌注比皮下注射吸收快 （4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢 （5）休克时，宜静脉给药 3 呼吸道吸收 （1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从 肺胞吸收 （2）3-10μm颗粒可达细支气管，2 μm可进入肺胞，粒径过大可停留在支气管，粒径过小可随气体排出 4 皮肤和粘膜吸收 皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强。 （二）影响吸收的因素 1 药物的理化性质 （1）水和脂肪都不溶的药难吸收 （2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收 2 首关效应 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，这种现象叫首关效应 硝酸甘油（90％） 氯丙嗪、阿司匹林、喷他左