第20章 治疗CHF剖析.ppt

慢性心衰症状 动脉系统供血不足：倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难(劳力性、端坐)  肝淤血 上腹饱胀、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲减退、恶心呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 心功能障碍 （收缩功能↓?，舒张功能↓ ? ）  输出量↓  血管收缩 神经激素↑ 心肌?1R↓ ? （RAS↑ ? 、CA↑） 阻抗↑ 水钠潴留? 心缩力↓ 后负荷↑? 顺应性↓ 血容量↑ 血管肥厚、重构? 心肌肥大、重构? 静脉淤血 前负荷↑ ? 心功障碍的病理生理学与药物作用的环节 三、? 受体信号转导变化 1. ?1受体下调，密度 ↓ 2. ?1受体与兴奋性G蛋白脱藕联或减敏：心脏对 ?受体激动药敏感性↓ 1.全效量法  先足量后维持，适用于急、重症 －少用，中毒率达20％ 2.每日维持量给药方法 地高辛，每日维持量 0.25 mg?d-1，6－7天(4－5个半衰期)达稳态浓度 临床应用 短期应用－缓解症状 长期应用－米力农可增加病死率 2.利尿药 课后思考题 1.简述强心苷增加心肌收缩力的机制。 2.简述应用强心苷后，CHF缓解，心率下降的机制。 3.简述血管扩张剂治疗CHF的作用机制。 4.简述强心苷中毒产生的机制、表现及救治方法。 5.简述主要减负荷药物的种类及作用机制。 ⑴ ACEI: 卡托普利 逆转心室肥厚、重构 ⑵ AT1-阻断剂: 氯沙坦 ⑶ 抗醛固酮药：螺内酯 （二）减负荷药物 RAAS类药物目前在临床应用广泛 减负荷药物 1. RAAS抑制药 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 药物作用相似 ⑴ ACEI 减负荷药物 阻止AngII的作用 ?扩张血管→降低阻力，降低血压→降低心 脏前后负荷 ? 抑制醛固酮释放→减轻水钠潴留→减少血 容量→降低前后负荷 ? 防治和逆转心肌、血管肥厚重构 ? 抑制NA释放→抑制交感神经活性→减轻 心脏负荷 治疗CHF的作用机制 ACEI 保存缓激肽的活性——产生NO、PG2 ?扩张血管→降低心脏前后负荷 ? 抗血小板聚集 ? 防治和逆转心肌、血管肥厚重构 ACEI 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率 临床应用 广泛用于治疗CHF，为治疗CHF的基础药物，常与与利尿药、地高辛合用 减负荷药物 轻：氢氯噻嗪——重：呋塞米 减负荷药物 减轻水钠潴留→减少血容量→ 减轻体(肺)循环淤血症状 及引起的水肿症状 降低前后负荷 → 水钠排泄→减少血容量－→降低前负荷 钠排泄→胞内 Ca2+ →外周阻力 →降低后负荷 螺内酯 1. 抑制醛固酮释放→减轻水钠潴留→减少血 容量 →降低前后负荷 2. 抑制醛固酮释放→抑制成纤维细胞增殖→ 心肌血管重构 ⑶ 抗醛固酮药 减负荷药物 ? 硝酸酯类：硝普钠、硝酸甘油 ? ?1受体阻断药： 哌唑嗪 ? CCB：氨氯地平 减负荷药物 4.扩张血管药 ?硝酸酯类：释放NO ? ?1受体阻断药： 哌唑嗪 药理作用 改善CHF的血流动力学； 扩张静脉 减少回心血量，降低前负荷，