1_第一讲_统计方法抉择2013课程.ppt

统计学是处理数据变异的一门科学与艺术。 以概率论为基础; 以统计推断为主要内容的现代数理统计学(stem cell)，20世纪才告成熟 。广泛应用于教育、社会、经济、金融、农业、工业/工程技术、物理、管理、生物医学、心理学、信息。 生物统计学应用于生物医学研究已有100余年主要用于研究结果真实性、适用性、重要性的定量描述、分析与评价。 生物统计学在临床研究中的应用 1747年英国Lind医生对船员坏血病进行干预研究。 1835年法国研究者Louis对“放血疗法”治疗肺炎进行研究，否定了该种疗法。 1948年Bradford Hill在BMJ发表了用链霉素治疗肺结核的随机对照试验报告，首次在临床试验中使用生物统计方法进行分析。将107例肺结核患者随机分为两组，分别接受链霉素和常规治疗，所得结果为链霉素优于常规治疗。 1948年原四军大郭祖超教授编写出版了全国首部教材《医学与生物统计方法》 临床统计学与临床流行病学 临床流行病学：临床科研设计、测量与评价 统计学内容要贯穿于临床研究中的全过程：资料搜集、整理、分析与结果解释。 临床统计学：临床研究资料中变异性及其变化规律的一门 科学与艺术。 临床统计学不是万能的： 统计学无法消除临床研究结果的不确定性。 若无良好的数据基础，统计学不能给出有意义的结果； 脱离临床研究问题，统计学将无所作为：巧妇难为无米之炊。 一、统计在临床研究中的作用与价值 临床测试指标（PICOST）：量化、客观化、规范化、标准化过程中产生了大量的各式各样的数据。 临床数据的收集、整理、处理与分析，需要借助有关统计学方法。 设计阶段-D(根据研究目的与资料特点， 确定临床指标，预设统计分析方法；同时需要估算样本含量) 研究组织实施、资料收集与整理阶段-M：用相应统计方法： 测试指标与测试时点 评估质量控制效果； 检查数据资料的完整性、失访/原因统计。 检查极端值与离群值,分析原因与正确处理 分析资料阶段-E：检查资料是否满足预设统计方法的应用条件，选用合适统计分析方法。 二、临床研究中相关数据的采集与质量控制 临床研究设计阶段有关统计学知识的运用，在临床科研设计已有介绍。这里不再赘述。 重点介绍在DME中的具体运用。 （一）、临床研究指标及测试时点的设置 1、观察测试指标的设置及其主要类别(PICOST) 临床/生物学指标：病死/复发/残疾、生化等。 生存质量及类似指标：QOL、HRQL 2、观测指标的设置应全面和重点兼顾 1) 指标应全面客观：研究假设与研究目的 利弊分析 不良反应（副作用）指标 费用（临床经济学）指标 2) 合理选用综合效应指标：QALYs 质量调整寿命年 3)指标要有代表性：不能过多(对于大规模研究，指标过多往往不能保证质量) 。 若为临床试验，设置的主要结局指标一般1到2个；次要结局指标最好不超过10个。 4) 合理使用替代指标(中间指标) 3、选择测定次数与确定测量时点 基于文献复习或前期基础研究，确定临床研究中相关指标测量时间与次数：效应量变化特征曲线。(right method to use right measure at the right time) 质量控制应体现在数据收集、整理、数据清理等不同阶段 。常用手段如： 收集阶段： 培训记录员与调查员，提高依从性 盲法测量临床软指标(霍桑效应？) 多个实验室标准样品平行试验/标准校验曲线 整理与清理： 双输法录入数据 5、影响数据质量的相关因素 与指标本身有关(临床硬指标、临床软指标) 客观性、易量化 灵敏度高 精确性强 与指标数量及测量难易有关：不宜过多指标 与收集方式有关： 实验室标准测试 面对面访谈法；电话访谈；信访 完美数据？ 三、统计分析的基本内容 统计描述：反映样本的基本特征 统计图表 (各类表格或图示) 基本指标 (均数/标准差；率、构成比) 统计推断：样本统计量推断总体参数 假设检验：差别(均数、率)； 估计总体参数 (点估计及其可信区间)。 资料基本分型与分析方法的选择 数值变量资料(计量资料) 统计描述方法 统计推断方法 分类变量资料(计数资料) 统计描述方法 统计推断方法 （一）、计量资料的统计描述及结果表达 统计图表：各类图表 频数表、直方图、线图、箱图 定量描述 临床研究中对于服从正态分布者用均数±标准差； 服从对数正态分布者改用几何均数；对于其它不服从以上分布者，用中位数和四分位间距(IQR)表达。 正态性判断 正态性检验:判断资料是否服从正态分布。 偏度/峰度检验 W检验、D检验 其它判断方法： 统计图表：eyeball test（PP图/QQ图） 均数与中位数差 均数与标准差（均数?1S或2S中样本例数） 医学专业知识对资料的正态性进行