307广州深部抗真菌药物血药浓度的常见影响因素课程.ppt

* 患者间血浆伏立康唑浓度差异非常显著，超过100倍，原因有二： 药物间相互作用 个体间药物代谢的差异 * * CYP 2C19 基因多态性是影响伏立康唑代谢个体差异，从而导致血药浓度差异的重要因素。亚洲人群纯合子弱代谢型比例较高 * 一项日本患者中伏立康唑血药谷浓度，肝脏毒性，CYP2C19基因型的相关性的研究共纳入29例患者，结果发现其中CYP2C19野生基因型仅10例，非野生基因型19例，34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度 3.9 μg/mL。 右图：Logistic分析表明伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2-4 μg/mL，浓度一旦高于4 μg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 左图显示了伏立康唑每日剂量与血药浓度的关系，由图可见，要达到安全有效的血药浓度，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)病人的起始伏立浓度应该为7.2-8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4-6.5mg/kg/d。 由这两张图可以看出，伏立康唑的副作用发生概率随血药浓度而增加，伏立康唑的血药浓度在2ug/ml时，肝损的可能性为1.6%，血药浓度在4ug/ml时，肝损的可能性上升至21.6%；视觉副反应在血药浓度3ug/ml时，发生率为10-20%，当血药浓度达9ug/ml时，发生率高达40% * 不同的给药剂量间药物浓度没有