医学分子生物学-上课用-12.基因诊断解析.pptVIP

可以实现对DNA、RNA、蛋白质的高通量快速检测。 * * 根据对致病基因或相关基因的了解程度决定基因诊断的技术途径选择。 直接诊断：直接分析致病基因分子结构及表达是否异常 间接诊断：利用多态性遗传标志与致病基因进行连锁分析 * 中国人当中，17个密码子的突变最多。 * * 可以?-珠蛋白基因的cDNA为模板，结合随机引物法合成探针。进行southern印迹杂交。 结合核酸分子杂交检测。 * 重复序列以各自核心序列（重复单元）首尾相连多次重复，称为串联重复序列，其重复次数在人群中存在变异，形成多态性。 串联重复序列散在分布于染色体上。 重复单位为6～25 bp，称为小卫星DNA。重复单位为2～6 bp，如（TA）n, (CGG)n等，称为微卫星DNA。 * * * 结合southern杂交进行检测。 重复序列两侧的序列是保守性的，可以设计特异的引物，进行扩增。 * RFLP结合southern杂交 * 脆性 X 智力低下基因1（FMR1）5ˊ非翻译区遗传不稳定的(CGG)n 三核苷酸重复序列的异常扩增以及相邻CpG 岛的异常甲基化。 正常人中约为 8～50 拷贝。 男性和女性携带者增多到52～200拷贝，相邻的CpG 岛未被甲基化，称为前突变（premutation）。 男性患者和脆性部位高表达的女性中，达到200～1000拷贝，相邻的CpG岛也被甲基化，称为全突变（full