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第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 第一节药物基本作用 第一节  药物基本作用（Basic Effects of Drugs） 一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action）： 指药物对机体的初始作用。 药理效应（pharmacological effect）： 是药物作用的结果，是机体反应的表现。 Example: 阿斯匹林 二、兴奋与抑制作用 药物对机体原有功能水平的改变。 兴奋作用（excitation）： 使原有功能水平提高。（咖啡因） 抑制作用(inhibition)： 使原有功能水平降低。（安定） 三、局部作用与吸收作用 四、特异性（specificity） 多数药物药理效应是通过化学反应而产生。而化学反应的专一性使药物作用具有特异性。 如：阿托品特异性的阻断M-R 药物作用特异性的物质基础：药物的化学结构 五、药物作用的选择性（selectivity） 是药理效应的专一性，指药物往往只对少数组织器官或病原体产生明显作用。 安定 ：选择性高，作用单一，不良反应少 阿托品：选择性低，作用广泛，不良反应多 选择性是相对的，低剂量时选择性高，高剂量选择低 选择性的基础：受体、药物在体内分布不同 二、药物作用的两重性(两致) 1.治疗效果（也称疗效） 符合用药目的的作用。 2.不良反应 不符合用药目的甚至给病人带来痛苦的反应。 1)对因治疗(etiological treatment) ： 消除致病因子，彻底治愈疾病的治疗 如：抗生素杀灭体内致病菌 2)对症治疗(symptomatic treatment) ： 改善疾病症状的治疗。 重危急症治疗比对因治疗更迫切：休克、惊厥 严重症状可作为二级病因： 疼痛性休克、高热惊厥 2.不良反应 1）副作用(side reaction) 治疗量、可预测、不一定能避免 2）毒性作用(toxic reaction)：（可预知） 用药剂量过大，长期反复应用在体内积蓄过多时产生的对机体有害的反应。 急性毒性（立即发生） 长期毒性（蓄积作用） 也包括致癌、致畸和致突变。 3）后遗效应(residual effect) 指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。 4）停药反应(withdrawal reaction)： 长期应用药时如突然停药，可使原有疾病的加剧，又称回跃反应。 5）变态反应(allergic reaction) （过敏反应） 反应的严重程度差异很大，与剂量无关。 青霉素、磺胺药 6）特异质反应(idiocyncrasy) ： 指由于遗传缺陷导致特异质病人对某些药物反应特别敏感。 假性胆碱酯酶缺乏者应用琥珀胆碱引起窒息 药理效应大小是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示。 如血压的升降，其研究对象为单一的生物单位。 药理效应不能定量，仅有质的区别，只有全和无，阳性和阴性。只能用阳性反应率表示。 如死亡、惊厥，其研究对象为一个群体。 3.斜率 量效曲线效应量的16%-84%区段大致为直线 （多数人0.5g止痛片都能止痛？） 斜率指该段曲线与横坐标夹角的正切值。 斜率大的药物在药量微小增减就能显著改变药物效应，斜率小的较温和。 注：有严重不良反应的药应谨慎增加剂量。 （三）表示药物安全性的指标 1.治疗指数(therapeutic index，TI)： 药物的LD50与ED50的比值。治疗指数大的比 治疗指数小的安全 TI=LD50/ED50 2.可靠安全系数 (certain safety factor): LD1与ED99的比值，较治疗指数更可靠。 CSF=LD1/ED99 3.安全范围（margin of safety）： LD5与ED95之间的距离。 药物作用机制 研究药物如何与机体靶细胞结合而发挥作用的 1.改变理化性质 ——抗酸药、甘露醇、镁离子 2.补充机体缺乏的物质——铁、锌、维生素 3.影响酶的活性 ——新斯的明、奥美拉唑 4.影响细胞或核酸代谢——抗癌药、抗生素（喹诺酮类） 5.影响细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 6.影响生理物质转运 ——利尿药 7.影响免疫机制 ——免疫抑制剂：环孢素、糖皮质激素