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第二章 口服药物的吸收 本章要求: 掌握药物通过生物膜的转运机制； 掌握影响药物胃肠道吸收的因素； 熟悉生物膜和胃肠道的结构和功能； 熟悉提高口服药物吸收的制剂设计方法。  第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 一、生物膜的结构与性质 生物膜的组成：膜脂、蛋白质、少量糖类 膜脂:磷脂（甘油磷脂、鞘磷脂）、 糖脂、胆固醇 糖类大多与膜蛋白结合--- 糖蛋白（信息识别）； 少数与膜脂结合 --- 糖脂 生物膜的功能： 物质转运、能量转换、信息传递细胞识别、细胞表面受体功能调节 生物膜的结构： 1）经典模型 1935年由Danielli与Davson提出细胞膜经典模型（classical model） 2）液态镶嵌模型 1972年由Singer和Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型 （fluid mosaic model）3）晶格镶嵌模型 1975年由Wallach提出晶格镶嵌模型 1935年 , Danielli Davson --- 经典模型 （脂质双分子层结构） 细胞膜是由双层脂质分子及内外表面附着的蛋白质所构成的。双层脂质分子的非极性端相对，极性端向着膜的内外表面，在内外表面各有一层蛋白质。 脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶这一模型缺少必要的细节，是对膜结构的一个较粗浅的认识。 1972年，Singer Nicolson --- 生物膜液态镶嵌模型 主要特点： 强调了膜结构的不对称性和不均匀性。将膜蛋白分为外在蛋白和内在蛋白，并且指出蛋白质在脂双层中的分布是不对称和不均匀的。 强调了膜结构的流动性。认为膜的结构成分不是静止的，而是动态的，生物膜是流动的脂质双分子层与镶嵌着的球蛋白按二维排列组成。 膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。 1975年，Wallach ---晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 在流动镶嵌模型的基础上，解释了膜的流动性和完整性特征，进一步强调：生物膜中流动性脂质的可逆性变化（液晶态 ? 晶态）。这种变化区域呈点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种协同效益，即几十个以上的脂分子同时相变。 生物膜性质 膜的流动性 流动性的大小与磷脂分子中脂肪酸链的长短及不饱和程度密切相关.链越短,不饱和程度越高,流动性越大. 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 膜结构的半透性 膜转运途径 细胞通道转运 药物借助其脂溶性或载体透过细胞而被吸收 细胞旁路通道转运 水溶性小分子药物经过细胞间微孔进入体循环 二、药物转运机制 药物转运机制 被动转运 ：单纯扩散、膜孔转运 载体媒介转运：促进扩散、主动转运 膜动转运： 胞饮作用、吞噬作用 被动转运（ passive transport ） 特征： 高浓度区 ? 生物膜 ? 低浓度区； 不需要载体；不消耗能量; 膜对通过的物质无特殊选择性，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性; 扩散过程与细胞代谢无关. 1. 单纯扩散 一级速度过程，服从Ficks扩散定律： dC/dt= -DAk(CGI-C)/h 药物口服后， CGI C，则 dC/dt=P CGI （P为透过系数） 药物类型：有机弱酸、弱碱药物 2. 膜孔转运 （0.4 ~ 0.8nm 含水微孔) 药物类型：水溶性小分子药物 定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运 1．促进扩散（facilitated diffusion） 又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程。 2．主动转运 （active transport） 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。 1.促进扩散（facilitated diffusion） 特征： 高浓度向低浓度区扩散，不耗能； 促进扩散比单纯扩散转运速度快； 需要载体参与，存在饱和现象和竞争抑制现象； 存在结构、部位特异性。 药物类型： 一些非脂溶性物质或亲水性物质（季铵盐类、氨基酸、单糖） 载体类型：离子载体、通道蛋白 2. 主动转运（ active transport） 特征： - 逆浓度梯度转运； - 需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； - 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； - 存在饱和现象和竞争抑制现象； - 存在结构、部位特异性（VB2，VB12); - 受代谢抑制剂的影响。 主动转运类型 ATP驱动泵： 离子泵 ：