38抗菌药物课程.pptVIP

耐药性的种类 固有耐药 获得性耐药：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导、通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭 耐药性产生的机制 降低外膜的通透性 产生灭活酶 细菌体内靶位结构改变 加强主动流出系统 改变代谢途径 产生灭活酶 （1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的-OH、-NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基糖苷类耐药 （3）其他：乙酰转移酶、酯酶、核苷转移酶 靶位改变： 药物与靶位亲和力↓：如β-内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变： a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 加强主动流出系统 使药物的排出速度大于药物的内流速度，降低药物在菌体内的浓度 如大肠埃西菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等的耐药 细菌细胞壁外膜通透性↓： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G－ 杆菌对氨基糖苷 类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 耐药基因的转移方式 突变：基因