12第十二章抗组胺药课程.ppt

* 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 (二) 侧链上有一近中性的极性官能团。 EX: S 甲咪硫脲的H2N C NH 呈弱碱性 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 (三) 组胺H1、H2受体拮抗剂 的结构性质特征与组胺 的比较。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 典型药物 西咪替丁 （SKF92334） (一) 结构和命名 N-Cyano-N’-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-4-imidazol)methyl]thio]ethyl]guanidine * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 (二) 制备 (三) 性质及特点 1、咪唑基可与盐酸成盐，易溶于稀 HCl。在过稀HCl中，氰基水解生成酰胺。 2、UV?max(5?g?ml)：220nm。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 3. 定性分析 本品 CuSO4 兰灰 NH3?H2O 兰灰 4. 口服易吸收，大部分以原药排出。 5. 孕妇、哺乳期妇女禁用。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 三、质子泵抑制剂  抑制大鼠胃酸分泌，对人无效。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 肝毒 吡啶硫代乙酰胺 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 氧化后作用更强 替莫拉唑 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 有影响碘摄取的副作用 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 皮可拉唑 第一个进行临床试验的质子泵抑制剂。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 奥美拉唑 第一个正式上市的质子泵抑制剂，商品名 Losec(洛赛克) 。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 小 结 1、掌握抗消化性溃疡药物类型；?西咪替丁、奥美拉唑的结构、化学名称、理化性质及用途。 ? 2、熟悉H2受体拮抗剂基本结构特征。 3、了解抗H2受体拮抗剂的发展；质子泵抑制剂的作用机理。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 异丙嗪 Promethazzine * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 泰尔登 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 赛庚啶 哌吡庚啶 酮替芬 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 氯雷他定（1986，开瑞坦） 过敏性鼻炎、荨麻疹 第二代抗组胺药中唯一的OTC产品 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 六、哌啶类 70年代以来陆续开发出了哌啶类高选择性无镇静作用的H1受体拮抗剂。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 阿司咪唑(息斯敏) Astemizole 特非那定 Terfenadine * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 七、构效关系 H1受体拮抗剂结构通式: R1 CH3 X( C )nN R2 CH3 R1,R2=芳环、杂环、联成三环 n=2~3 X= CHO N CH * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 H1受体拮抗剂构效关系 N与芳环中心间以0.5~0.6nm为保持活性的较好距离，相隔2~3C正好。 2. 两个芳环(杂环)不在一个平面上才能保特较好的活性。 3. 手性C靠近芳环时可提高与受体结合的立体选择性，使活性增大。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 小 结 掌握盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 熟悉盐酸赛庚啶的结构、化学名称和理化性质；组胺H1受体拮抗剂的结构类型、代表药物和作用机制。 了解H1受体拮抗剂的构效关系；马来酸氯苯那敏的合成。 * 药物化学 第十二章 抗过敏药和抗溃疡药 第二节 H2受体拮抗剂 H2受体： 胃壁腺分泌增加→长期造成溃疡。 溃疡易发部位: 胃幽门 肠上端数厘米(十二