13抗肿瘤药课程.pptVIP

第一节 烷化剂 一、氮芥类 二、乙撑亚胺类 三、甲磺酸酯类及多元醇类 四、亚硝基脲类 第二节 抗代谢药 一、嘧啶类 二、嘌呤类 三、叶酸类 脂肪氮芥作用机制 氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化反应。 在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制 烷基化过程是SN2 （双分子亲核取代反应） 对其进行结构改造，引入芳香环——芳香氮芥 通过减少氮原子上的电子云密度，无法形成乙撑亚胺离子，仅失去氯原子形成碳正离子，再与细胞成分的亲核中心起烷化反应。(书P278) 是SN1（单分子亲核取代反应），降低了毒性，选择性较好，同时也降低了抗肿瘤活性。 典型药物：盐酸氮芥 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0～5.0。 临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病。 缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。 氮甲 # 设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。 磷酰基吸电子作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。 体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成