第二十一章 恶性肿瘤的药物治疗综述.pptVIP

恶性肿瘤的药物治疗 ——师大医学院11级药学班赵芳 第一节、概论 第二节、肺癌 第三节、乳腺癌 第四节、原发性肝癌 第五节、胃癌 第六节、结直肠癌 第一节、概论 肿瘤概念 是指局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 常表现为局部肿块。 肿瘤分期 国际通用AJCC的TNM分期法： 3项指标 原发肿瘤的大小及范围（T） 局部淋巴结受累情况（N） T和N右下角用0-4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度 “0”示无，“4”示最重 肿瘤转移情况（M） M0（无转移）和M1（远处转移） 原发肿瘤（T）分期 Tx: 原发肿瘤大小无法测量;或痰脱落细胞、或支气管冲洗液中找到癌细胞，但影像学检查和支气管镜检查未发现原发肿瘤 T0： 没有原发肿瘤的证据 T1： 单个肿瘤结节，无血管侵润 T2： 单个肿瘤结节，并伴血管侵润;或多个肿瘤结节，最大径均≤5cm T3： 多个肿瘤结节，最大径5cm;或肿瘤侵犯门静脉或肝静脉的主要分支 T4：肿瘤直接侵犯除胆囊以外的附近脏器;或穿破内脏腹膜。 临床最常用的是：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分期法 Ⅰ级未分化的癌细胞占总数的25%以下， Ⅱ级25%-50%， Ⅲ级为50%-75%， Ⅳ级恶性程度最高，未分化细胞达75%-100%。 分期越低，治疗越有效，预后越好 化疗的概念与分类 定义：是指对肿瘤进行细胞毒性药物治疗 分类：1、根治性化疗 2、辅助化疗 3、新辅助化疗 4、姑息性化疗 5、研究性化疗 1、根治性化疗Curative chemotherapy 指单纯或主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤。如：急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、睾丸精原细胞瘤等。 一般包括诱导缓解、强化治疗和巩固治疗三个阶段。 2、辅助化疗Adjuvant chemotherapy 指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。 对骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤有效。 3、新辅助化疗Neoadjuvant chemotherapy 指对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用化疗。 对软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食管癌等有效。 4、姑息化疗Palliative chemotherapy 指对已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或肿瘤不能切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。 5、研究性化疗Investigational chemotherapy 指通过实验研究探索新的抗肿瘤药物和新的治疗方案，从而不断提高疗效。 一、抗肿瘤药物对肿瘤细胞增殖动力学的影响 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类： 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞，对非增殖细胞也有较强的杀灭作用。 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能在几个时相同时发挥作用。 二、常用抗肿瘤药物 干扰核酸生物合成的药物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等 直接破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（氮芥、环磷酰胺等）、抗生素类、金属化合物（顺铂等）、喜树碱类 嵌入DNA干扰RNA转录的药物：多柔比星、放线菌素D等 干扰蛋白质合成的药物：长春碱、长春新碱等 激素类：泼尼松、地塞米松、雌激素等 生物反应调节剂：干扰素等 单克隆抗体 分子靶向治疗药物 干扰核酸生物合成的药物 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。 这类药物一般为周期特异性药物。 烷化剂 本类药物化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。因此分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大。是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。 分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类 代表药物----环磷酰胺（CTX） 别名：环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生 作用特点：本品原无烷