11多基因遗传病.摘要.pptVIP

前 言 一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。也称为复杂性状或复杂疾病。 第一节 精神分裂症 联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。 2、情感淡漠、情感不协调 欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；情感日益淡 漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错 。 二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%~68%，正常人群仅为0.86％~1％ 遗传度：70%~80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍 近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发 现精神分裂症有以下主要易感基因： DRD3基因 －多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因 5-HTR2A －通过受体接到来调节人的神经活动 HLA KCNN3 DRD基因（dopamine receptor ） 多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神－神经活动具有重要作用。 临床上很多SP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂； DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感情与思维； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。 5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动； 临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的； 定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 定位于6p21.31 ； 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程； 研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关； HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。 其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2） KCNN3（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一 ） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP，7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE，19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3） 三、SP发生的环境因素 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 二、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因： 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDIM相关。 三、环境因素 肥胖 使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使 胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高。 感染 柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心 肌炎病毒 、胰岛感染，β细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它 应激 、缺乏体力活动、药物等 第三节 支气管哮喘（bronchial asthma) 外源性哮喘 刺激因素为抗原性的 内源性哮喘 刺激因素非抗原性因素 二、遗传因素 IgE调节基因 IgE高亲和力受体β链(FcεRI β)基因定位于染色体11q13区； 第14号染色体上T细胞抗原受体(TCR)基因。 决定支气管高反应性的相关基因 β2-肾上腺素受体ADRB2基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关。 如16号位精氨酸被替换成甘氨酸(Arg16→Gly16)、27号位的谷氨酰胺被替换成谷氨酸(Gln27→Glu27)、34号位缬氨酸替换成蛋氨酸(Met34)、164号位的苏氨酸被替换成异亮氨酸(Thr164→Ile164)。 哮喘连锁的候选基因和染色体定位 三、环境因素 外源性哮喘 吸入性过敏原、食物、药物 海鲜 含人工添加的食品 豆类