第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活综述.ppt

④竞争性肌松药中毒： 新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。 ⑤阵发性室上性心动过速 ⑥阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） * 第 七 章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 * 目的要求: 1.掌握易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性；常用易逆性抗胆碱酯酶药特点。 2.了解胆碱酯酶的作用。 * 重点： 1.掌握易逆性抗胆碱酯酶药一般特性和临床应用。 2.常用易逆性抗胆碱酯酶药特点。 难点： 1.胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药的作用机制 * 第一节 AChE水解ACh的过程 * 1.真性胆碱酯酶: 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE) 存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。 2.假性胆碱酯酶: 丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase，BChE) 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。 * 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 1.活性极高: 1分子AChE每分钟水解ACh60万分子。 2.活性中心有两个能与ACh结合的部位: ①阴离子部位: 一个谷氨酸残基(Glu) ②酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环 * AChE水解ACh的过程 季胺阳离子-------阴离子部位 ACh ( Glu ) AChE 羰基碳-----丝氨酸羟基(酸性作用点) 裂解 ACh—AChE复合物 乙酰化AChE + 胆碱 水解 ACh E + 乙酸 * 第二节 抗胆碱酯酶药 1.机制： 抑制乙酰胆碱酯酶。 2.分类： ①易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） ②难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） * 一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）一般特性 1.药理作用： ① 眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛。 ②胃肠：兴奋胃肠平滑肌及胃酸分泌增加。 ③骨骼肌神经肌肉接头： 抑制该处AChE 直接兴奋骨骼肌：新斯的明 促进运动神经末梢释放ACh * ④其它： a. 腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺、支气管粘膜腺体、胃腺、胰腺。 b.平滑肌：支气管、输尿管 c.心血管及中枢 * 2.体内过程： ①吸收： 毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。 ②分布： 毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易 * ③代谢： 血浆胆碱酯酶水解：新斯的明,毒扁豆碱。 肝脏代谢：新斯的明。 ④排泄： 肾脏排泄：新斯的明(原形及代谢物) 毒扁豆碱(尿中极少) * 3.临床应用： ①重症肌无力 对自身骨骼肌运动终板ACh受体产生免疫反应。 ②腹气胀、尿潴留 ③青光眼： 毒扁豆碱、地美溴胺。 * 4.不良反应： 类似有机磷中毒。 * （二）常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） * 二. 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类: 【分子结构】 【毒性作用机制】 有机磷中磷原子----丝氨酸羟基(AChE )中氧原子形成难以水解的磷酰化AChE 式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤素。 * 难逆性抗胆碱酯酶药分类 1.医疗用药类： 乙硫磷(echothiophate iodide ): 0.03--0.25%,1—2次/日,点眼。 ①异氟磷(isoflurophate ):0.025%眼膏 ②用于无晶状体畸形的开角