6电离辐射对造血系统的作用摘要.pptVIP

? 1958年动物实验发现输入胎肝可明显促进受致死剂量照射 后小鼠造血功能的恢复。 ? 照射剂量过大或合并症严重的放射病病人作胎肝移植的疗 效不佳，中等偏重或重度急性骨髓型放射病人较为适宜； ? 胎肝移植不易长久植活，重建长久性造血；但短期重建造 血和对免疫系统的刺激作用有利于平安度过极期，有益于 机体恢复； ? 移植后除个别发生畏寒低热外，未见严重毒副作用，亦无 严重GVHR。 ? 我国第一例放射事故病人，受5.2Gy照射，照后5天输注一 个4.5个月胎肝悬液。由于病人较轻,无明显不良反应，因 胎儿性别与病人同为男性，无法以染色体查得胎肝造血干 细胞是否成功植入的直接证据。 3. 外周血造血干细胞 优点 ? 可避免骨髓癌细胞的污染 ? 采集方便，可多次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比较快 缺点 ? 干细胞数量低，需要用动员剂 ? 有时可被某些癌细胞污染 ? 避免不了GVHR的危险 4. 脐带血造血干细胞 ? 移植性能近似骨髓、优于外周血HSC； ? CD38－亚群明显高于骨髓和外周血（占4%高于骨髓 的1% ），CD34＋细胞（一种高度糖基化的Ⅰ型跨膜糖 蛋白，可选择性地表达人类造血干细胞和祖细胞）及其 亚群的增值、分化能力也明显高于骨髓和外周血，示可 形成更多各系造血细胞集落和维持更久的造血活动。 ? 量少：体外扩增。 ? 上海“6.25”钴源事故，有两名分别受到 12Gy及11Gy照射，临床诊断为极重度骨髓 型放射病，照后11d和7d做骨髓移植， 12Gy者移植失败，照后25d死于败血症。 ? 第二例11Gy照射的病人移植成功，全身状 况良好，造血功能恢复，而后随GVHR的发 展，于照后90天即骨髓移植后83天因间质 性肺炎，感染并发症而死亡。 二、造血重建机制 ? 造血重建：供体HSC在受体造血组织内定居，继而增 值、分化，使造血恢复并可以取代受体造血的过程。 ? 必备条件： 1.受体造血－免疫系统功能完全缺陷：不排斥＋为外 来HSC提供定居、增值与分化场所； 2.重建形成的免疫活性细胞对供体、受体的细胞和组 织的MHC均具有免疫耐受性。 ? 时机： ? 偏重的极重度骨髓型放射病；轻度肠型放射病（8Gy 以上）； ? 动物实验多在照后数小时至1天内移植；人的病程较 动物慢，可在照后5~10天内进行，不宜过迟，一般 输入细胞量以3~5X107~8/Kg,总数不应少于1.5X109。 ? 三、骨髓移植的主要并发症 1.移植物抗宿主病(反应)（graft versus host disease(reaction)，GVHD(R)）： 骨髓移植后，由于骨髓供受体之间存在免疫遗传学差异，注入受体内 的骨髓细胞中的免疫活性细胞（T细胞）被受体组织不相容性抗原所 致敏，在受体内增殖到一定程度时，攻击受体靶细胞而发生的受体免 疫反应。 ? 发生需要的特定条件 ? ①：移植物中必需含有足够数量能识别宿主移植抗原的免 疫活性细胞(主要是T细胞)； ? ②：宿主处于免疫无能或免疫功能缺陷而无法清除植入的 细胞； ? ③：宿主与移植物间组织相容性不同。 主要表现： ? 植入的供者免疫活性细胞主要攻击受者的淋巴组织系 统、造血系统、单核吞噬细胞系统、皮肤、肝脏及消 化道上皮细胞。 ? 皮肤：最常见、最早出现。红斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等处常见； ? 肝脏：肝区肿大和疼痛，黄疸及肝功能损害等； ? 肠道：多见于急性GVHD。移植后症状好转后再度出 现胃肠道症状时应予以考虑。 ? 其它：消瘦、脱毛和贫血等 ? 防止GVHR采取的措施 ? A.组织配型：MHC及HLA相合。 ? B.T细胞分离：T细胞是引起GVHR的主要效应细胞，去 除T细胞，减少GVHR发生。 ? C.T细胞灭活：用抗血清封闭或破坏骨髓细胞及外周 血细胞中的表面受体，再输入到宿主体内，使造血功 能重建。 ? D.免疫抑制剂：大量免疫抑制剂的应 用，可提高防 治效果。 2.宿主抗移植物反应（host versus graft reaction ,HVGR）：即排斥反应。指临床 上进行器官、组织移植时，受体排斥移植 物的免疫反应。 发生HVGR的条件 ? 供体的MHC与受体的不相合； ? 受体本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 ? 宿主抗移植物反应(排斥反应):临床上进行器官或组织移 植时,受体排斥移植物的免疫反应。 ? 这是临床上遇到的重大难题。例如皮肤移植时的排斥反应: 一般皮肤移植后6～7天出现淋巴细胞,巨噬细胞浸润,皮片 内血管变形扩张,血流缓慢,血管内皮损伤并有血栓形成, 导致局部缺血,15天皮片坏死脱落。 ? 辐照（250 G