7.发酵工程制药摘要.pptVIP

发酵设备 发酵设备——发酵罐 发酵罐的特点 轴封严密，泄漏少 能承受一定压力、温度 搅拌通风装置保证气液充分混合 具有足够的冷却面积 死角少，灭菌彻底 适宜的径高比（高与直径的比值为2.5—4） 发酵设备——发酵罐 发酵罐的类型 搅拌釜反应器 鼓泡式反应器 气升式反应器 生产和制造实例 菌种 目前国内青霉素生产菌按其在深层培养中菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种，根据丝状菌产生孢子的颜色又分为黄孢子丝状菌和绿孢子丝状菌，常用菌种为绿孢子丝状菌，如产黄青霉素。 青霉素产生菌的生长过程 分生孢子发芽期 菌丝繁殖期 脂肪粒形成期 脂肪粒减少，小空孢 大空孢 自溶 培养基 碳源青霉菌能利用多种碳源如乳糖、蔗糖、葡萄糖等。目前采用淀粉水解糖，糖化液进行流加。 氮源可采用玉米浆、花生饼粉、精制棉籽饼粉或麸皮粉等有机氮源，及氯化氨、硫酸氨、硝酸氨等无机氮源。 前体为生物合成含有苄基基团的青霉素G，需要在发酵中加入前体如苯乙酸或苯乙酰胺。由于它们对青霉素有一定毒性，故一次加入量不能大于0.1%，并采用多次加入方式。 无机盐包括硫、磷、钙、镁、钾等盐类。铁离子对青霉素有毒害作用，应严格控制发酵液中铁含量在30ug/mL以下。 赖氨酸是人体必需氨基酸之一，能促进人体发育、增强免疫功能，并有提高中枢神经组织功能的作用。缺乏赖氨酸的症状包括疲劳，虚弱，恶心，呕吐，头晕，没有食欲，发育迟缓，贫血等。赖氨酸为碱性必需氨基酸。由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低，且在加工过程中易被破坏而缺乏，故称为第一限制性氨基酸。 根据赖氨酸的发酵机制菌种的选育遵循： 1）切断或减弱支路代谢，选育高丝氨酸缺陷型（Hom－）突变株，或蛋氨酸和苏氨酸或异亮氨酸缺陷型（Met－ + Thr－、Ile－）突变株； 2）解除赖氨酸和苏氨酸的协同反馈抑制作用，选育结构类似物抗性突变株，使赖氨酸大量积累， 图 1 高产赖氨酸菌的遗传标记位置 * * L/O/G/O 青霉素 青霉素发现者弗莱明 菌种：黄青霉菌 原始材料：α-氨基乙二酸、半胱氨酸、缬氨酸。 发酵方法：加前体物质的深层发酵法。 沙土管菌种 ↓ 转移到固体琼脂斜面培养基上，24℃培养5-6天，获得芽孢 ↓ 芽孢悬浮于无菌水中，进行摇瓶培养 ↓ 进入移种瓶培养 ↓ 进种子罐，接种量为5%-10% ↓ 进繁殖罐，28℃培养48-96小时 ↓ 进入发酵罐，开始生产 ↓ 鼓式过滤 ↓ 第一次萃取器 ↓ 纯化柱 ↓ 第二次萃取器 ↓ 第三次萃取器 ↓ 真空结晶釜 ↓ 瓷过滤器 ↓ 结晶洗涤釜 ↓ 真空干燥器 程序 菌丝生长期 青霉素分泌期 菌丝自溶期 （1）使用消沫剂，由于发酵过程中产生大量的CO2，会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。 （2）温度控制在24～30℃、pH值控制在6. 8～7.2。 （3）应该注意控制残糖量、还原糖量、pH值、氨、氮、溶解氧量。 （4）发酵过程中要注意通气搅拌，所通入的空气必须是无菌的。 （5）发酵罐必须保持正压（20～30kPa），以防罐外不洁净的空气流入。 （6）目前国际上青霉素发酵的水平已经达到8万多单位/ml，相当于50g/L。 生产细则 赖氨酸的发酵流程 赖氨酸的简介 菌种的选育 赖氨酸发酵机制 赖氨酸的发酵工艺流程 * * *