2015秋淋巴细胞摘要.pptVIP

T淋巴细胞 （一）T细胞分化与发育 阳性选择 — MHC的限制性 阴性选择 — 自身耐受 （二）T细胞的表面分子及其作用 TCR、CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4分子 （三）T细胞的亚群及功能 3、 NKT细胞 NK T NK1.1 TCR-CD3 1.细胞毒作用 2.免疫调节作用 NK T细胞主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原；主要执行非特异性杀伤作用。 诱导Th细胞的分化，在IgE类别转换中发挥重要作用。 T淋巴细胞 第三节 B淋巴细胞 B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，1957年在禽类法氏囊（Bursa of Fabricius）中发现，1962年正式命名为B淋巴细胞。是机体产生抗体（Ig）、执行体液免疫细胞，也是重要的APC。 活化 （一） Ｂ细胞的分化发育 （二） Ｂ细胞的表面标志 （三） Ｂ细胞亚群及功能 主要内容 ● 分化的场所 （一） Ｂ细胞的分化发育 禽类 法氏囊 哺乳类动物 卵黄囊 脾和骨髓 胚胎早期 出生后 骨髓 ---骨髓 抗原非依赖期 B细胞分化与抗原刺激无关，主要在中枢免疫器官内进行 抗原依赖期 成熟B细胞受抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段，主要在周围免疫器官内进行。 ● 二个发育阶段 Pro-B Pre-B 浆细胞 不成熟B细胞 初始B细胞 抗原特异性B细胞 记忆B细胞 IgG 抗原 IgM IgD 骨髓 IgM B细胞的发育 抗原非依赖期 抗原依赖期 抗原非依赖期 调节造血细胞的增殖与分化，定位和迁出 ● 骨髓微环境（HIM） 1、骨髓基质细胞（stroma cell） 2、基质细胞分泌的细胞因子 3、细胞外基质（extracellular matrix,ECM） 巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞 间质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等 SCF/G-CSF/M-CSF/GM-CSF/IL-4/IL-6/IL-7/TGF-β ● HIM的作用 多能干细胞 小前B细胞 不成熟B细胞 早期祖B细胞 B细胞在骨髓内的发育 成熟B细胞 B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球蛋白基因的重排和膜表面标志的表达。 晚期祖B细胞 大前B细胞 阳性选择 阴性选择 +配基? B B λ5 Vpre-B Igα/Igβ φL B 未结合 阳性选择 前B细胞 不成熟B细胞 凋亡 阳性选择是通过抗原受体获得信号即生存，发育中的B细胞的阳性选择是发生在前B细胞受体与配基结合的时候。 Pre-B-R 阴性选择 不成熟B细胞 如与抗原结合，易使膜受体交联，产生负信号，使B细胞处于受抑状态，不能继续分化为成熟B细胞。这种作用可能是使自身反应B细胞克隆发生流产，是形成B细胞自身耐受的机制之一。 凋亡 自身抗原 多克隆immature B 克隆删除 抗原依赖期 IgG 浆细胞 记忆B细胞 IgM IgD 成熟B细胞 （二） Ｂ细胞的表面标志 1. B细胞抗原识别受体（BCR） mIgM -s-s- -s-s- -s-s- CD79a CD79b -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- CD79a CD79b BCR：特异性识别抗原分子（B细胞膜表面免疫球蛋白，mIgM） 信号转导分子：Igα/Igβ异二聚体它们通过共价键结合。 转导信号 结合抗原 ITAM BCR与TCR识别抗原的比较 BCR-Igα、Igβ TCR-CD3 配体-受体相互作用，抗原-BCR 三分子复合物、抗原-MHC-TCR 直接结合游离抗原 不能与游离抗原结合 可与任何蛋白质抗原发生应答 只能与MHC-肽应答 识别的抗原表位空间构型决定簇15AA 识别的抗原表位降解的线性肽片段8～12AA 2. B细胞分化抗原（CD分子） 存在于B细胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫细胞上。这些抗原可表达于B细胞发育分化的不同阶段，故称为分化抗原，对B细胞的分化和鉴定具有重要意义。 CD40 CD21 CD19 -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- CD80/CD86 CD20 B PreB/Bm Bm Ba Ba 与CD21、CD81组成共受体，调节B 细胞活化 Ca2+通道，调节B细胞活化和增殖 C3d/EBV受体，与CD19，CD81组成共受体，调节B细胞活化 配体为CD4