神经退行性疾病中Tau和α型共核蛋白.pptVIP

巨人的一击！神经退行性疾病中Tau和α型共核蛋白、淀粉样蛋白的聚集 神经退行性疾病老年中心研究所 美国宾西法尼亚州宾西法尼亚费城大学病理和实验医学系 * John Q.Trojanowski,M.D.,Ph.D. 续：图、文章来自于Richard Robinson的多种神经紊乱疾病中关于α型共核蛋白的证据（今日神经病学，4（1）7-11，2004 ）.John Trojanowski博士说我们认为原因在于当α型共核蛋白积聚时，神经就会丧失能力或失去控制，并不能作用于囊泡或神经元中其他因子，导制功能丢失以及退行性改变。 神经退行性疾病脑特征性淀粉化 疾病 病损部位 成分 帕金森病 LBs α型共核蛋白 露氏小体痴呆 LBs α型共核蛋白 多系统萎缩 GCls α型共核蛋白 阿尔茨海默病 SPs Aβ （最普遍的） NFTs Tau LBs α型共核蛋白 Prion病 SPs Prions Tauopathies NFTs Tau Trinucleotide Inclusions Expanded 重复扩张 PolyQ tracts 表1解说：已经知道α型共核蛋白在帕金森病中起关键作用，但在阿尔茨海默病和其他近一半神经紊乱中也有发现。 α型共核蛋白可以自身发生沉积，也经常和tau、β淀粉样蛋白一起沉积 85岁及以上美国人口统计：1950-2050 年 百 万 高 中 低 α-Synucleinopathies 包括发生在晚年生活的最常见的神经退行性疾病。它们包括filamentous aggregates病损，基本在淀粉样蛋白上变化。老年斑由不同成分组成，且蛋白序列不同，但它们有共同的fibrillization机制，并且所有均来自于淀粉样沉积。 Synucleinopathies 家族性和散发性帕巾森氏病 露氏小体痴呆 多系统萎缩 脑铁积聚-1神经退行（前H-SD） 单纯自律性衰竭 REM 睡眠行为紊乱 Down综合征 阿尔茨海默病（最普遍的α型共核蛋白脑淀粉样变性） 这些疾病是tau、Aβ和α共核蛋白 淀粉样沉积的三重脑淀粉样化 帕巾森氏病可能是α-synucleinopathies的原型，但事实上阿尔茨海默病是最普遍的形式。它根据痴呆个体的老年斑和神经纤维缠结的存在而诊断。近50％的阿尔茨海默病患者存在露氏小体。露氏小体被认为是帕巾森氏病的特征性病理现象，包含有丰富的α-synucleinopathies。此外，还明确了痴呆的露氏小体变异在Down综合征中有典型的积累，同时在家族阿尔茨海默病中也是普遍的。 正常的α型共核蛋白 一个大量的低Mr的突触蛋白，在核周体和轴突有少量，少突胶质神经细胞也有。 突触蛋白的Synuclein家族的其他成员包括β型共核蛋白和γ型共核蛋白 功能未知，可能在突触传递中有作用 磷酸化蛋白，但正常功能 的α型共核蛋白磷酸化的作用还未知。 Α型共核蛋白的作用还不明确。在1988年发现该蛋白，并知道在突触末端含量丰富。功能未明，但有证据表明在突触传递中起作用。1997年，发现它在Gree