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药物敏感性测定的重要意义 临床治疗的重要参考 流行病学的重要指标 定义耐药结核病 MDR-TB = 菌株至少对异烟肼和利福平(最重要的一线抗结核药)耐药 XDR-TB = MDR菌株加上对任意氟喹诺酮类药物、以及3种注射类二线药物中(阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素)任意一种耐药 MDR TB XDR TB 对任意药物耐药的结核 DST是确诊耐药结核病的唯一标准 制定耐药结核病治疗方案 耐药结核病的诊断包括结核分枝杆菌病培养、菌种鉴定以及药敏试验(DST)技术。是制定耐药结核病治疗方案的重要依据。 耐药结核病DST结果的判读 异烟肼,利福平的药敏试验结果准确率最高; 链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺的可靠性和重复性相对较低,综合用药史酌情参照; 氨基糖苷类、多肽类和氟喹诺酮类药物可靠性较好; 其他二线药物的DST结果仅供参考。 在得到纯细菌的培养物后仍需4周可报告结果,远远滞后于临床诊治的需要; 试验比较繁琐,结果受多种因素影响,可重复性较差; 实验室耐药与临床耐药之间的有一定差距。 药敏试验方法局限性 分枝杆菌菌种鉴定 鉴别结核和非结核分枝杆菌 非结核分支杆菌传染性小;耐药性高。 噬菌体生物扩增法检测结核 噬菌体生物扩增法检测结核菌 噬菌体生物扩增法检测结核菌临床价值 优点:检测结果只需48小时,使快速诊断成为可能; 安全可靠,传染性小; 检测活菌,且为半定量试验,可作为治疗效果好坏的判断指标。 缺点:操作影响因素多,检测涂片阳性痰标本的敏感性29%~99%,特异性52%~100%。结果差异很大。有待标准化研究。 结核病 实验室检查 细菌学检查 免疫学检查 分子生物学检查 涂片染色镜检 分枝杆菌分离培养 分支杆菌药敏试验 分枝杆菌菌种鉴定 噬菌体生物扩增法 生物化学检查 体液免疫学检查 细胞免疫学检查 体液免疫学检查 结核抗体测定 结核抗原测定 循环免疫复合物测定 结核病体液免疫学诊断具有快速、简易的优势,但灵敏度、特异度较低,可作为辅助诊断方法。 结核病细胞免疫学检查 结核菌素皮肤试验 γ干扰素释放试验 迟发型细胞超敏反应 1)方法:1:2000 OT或PPD液0.1毫升(5单位),左前臂屈侧中部皮内注射,48~72h测量皮肤硬结的直径。 PPD试验 2)判断标准: 阴性≤4mm 弱阳性5-9mm 阳性10-19mm, 强阳性≥20mm 或局部出现水泡 与坏死 3)结核菌素试验的意义 阴性:无结核菌感染;不能排除结核感染。 阳性:曾有结核感染,并不一定现在患病。 强阳性:活动性结核病可能 A、变态反应尚未建立;B、免疫抑制如应用皮质激素或营养不良等 PPD所含抗原为致病性分枝杆菌、环境分枝杆菌及卡介苗菌株所共有,其结果受到卡介苗接种及其他分枝杆菌感染的影响,特异性较差。 当出现免疫功能低下时可出现假阴性结果,敏感性低。 免疫力正常的阴性有一定意义。强阳性有一定意义。有结核变态反应、淋巴结核强阳性多。 经济、简便,可以用于流行病学大规模的筛查和普查,但存在着明显的缺陷。 PPD试验临床价值 γ干扰素释放试验 * * ( 3)严重肺结核及各种危重患者。 结核病实验室检查 的临床意义 结核病概况 病原学 1882年 德国柯赫医生发现结核致病菌----结核杆菌 1897年提出结核病的飞沫传播 1922年,卡介苗为预防结核病首次对新生儿接种 1945年,链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。 …… 1998年完成了结核分枝杆菌标准株H37Rv的基因组测序 流行病学 结核病是人类疾病中最古老的传染病之一 在全球所有传染病中,结核病已成为成年人的首要死因 耐药性是使结核病可能再次成为难治之症及疫情上升的主要因素 全国感染者近3.3亿,患者590余万,占世界患者的1/4 病 因 抗酸杆菌,对外界的抵抗力较强 ,生长缓慢 菌体成份含有类脂质、蛋白质、多糖类 人型和牛型结核菌是人类主要致病菌 病灶中包括数种不同生长速度的结核菌 在繁殖过程中由于染色体基因突变而产生耐药性 结 核 菌 发病机制 结核菌入侵人体后4-8周,机体对结核菌及其代谢 产物所发生的敏感反应称为变态反应 结核病的变态反应可引起发热、乏力、多发性关节 炎、皮肤结节性红斑、疱疹性角-结膜炎 非特异性免疫(先天免疫力):人体对结核菌 的自然免疫力 特异性免疫力(后天性免疫力):接种卡介菌 后经过结核菌感染所获得的免疫力 免 疫 变态反应 人体的反应性 呼吸
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