抗菌药物(看)剖析.ppt

抗生素是具有抗病原体活性的一大类物质，细菌、真菌、放线菌等微生物在代谢中产生的，对细菌和其他微生物以及肿瘤细胞具有抑制和杀灭作用的一类物质，作用范围包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等。丝裂霉素、阿霉素等抗生素就是具有抗肿瘤细胞作用的抗生素。 抗菌素是指对细菌和微生物具有抑制和杀灭作用的一类抗生素，抗菌素是抗生素中重要组成部分，抗菌素不具有抗肿瘤作用。? 抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低抑菌浓度（MIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 β-内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青酶烯类)，克林霉素和大环内酯类、四环、链、万古 持续后效应-无或轻、中度 在药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间，不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续的或延长时间的静脉滴注 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 过敏反应： 过敏性休克最为严重 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 青霉素脑病：大剂量静脉注射可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。 青霉素类属繁殖期杀菌剂、时间依赖性抗生素，每日剂量以分次给药为宜； 大剂量静脉给药时，速度不宜过快，以免使药物在脑脊液中浓度过高而引起“青霉素脑病”； 头孢菌素的抗菌谱均比较广，但各代头孢的侧重点不同。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对?‐内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克 静脉给药可发生静脉炎 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性 第三、四代头孢菌素偶见二重感染 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少 头霉素类：头孢西丁、头孢米诺 天然来源 链霉素（streptomycin）、庆大霉素（gentamicin） 妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin ) 半合成品 阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin) 属静止期杀菌药，杀菌完全 耳毒性 前庭功能损害、耳蜗神经损害。 链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。 按化学结构分为： 14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素 16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素 为快速抑菌药，抗菌谱较窄，对G+菌和部分G-菌有抗菌作用，对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。 主要使用在β-内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌、某些厌氧菌、奴卡菌、分枝杆菌和弓形体等。 不易进入血脑屏障 主要经胆汁排泄进入肠道循环。 毒性低，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 引起中枢神经系统的兴奋性增加,不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 引起软骨组织损害，不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 光毒性 心脏的损害 , 引起心电图QT间期延长 肝毒性 溶血反应 避免与制酸剂以及含有钙和铝等金属离子的药物合用 与氨基糖苷类合用可致肾衰竭 氨基糖苷类不良反应 肾毒性　 蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素 神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见 链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。 过敏反应 氨基糖苷类注意事项 这是一类毒性较强的药物，不能作为轻、中度感染和门诊一线用药 推荐Cmax/MIC为10-12，超过此峰浓度值不会提高疗效 与每日多次给药相比，长间歇给药可以缩短疗程，获得更大的Cmax，增强抗菌活性，降低耳毒性和肾脏毒性，减少耐药菌株的产生 疗程不宜超过2周，有条件的应检测血药浓度 尽量避免与加重毒性的药物联用，如利尿剂、红霉素、肌松药、碱性药物等 新生儿和婴幼儿慎用，因为药物在内耳停留时间较长 大环内酯类 作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 大环内酯类作用特点 大环内酯类注意事项 酯化物具肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见 妊娠期、肝功能损害者避免使用 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，有较长的PAE。 某些大环内酯类药物T1/