抗神失常药(吴铁)剖析.ppt

抗精神失常药 精神失常 是由多种原因引起的精神活动障碍 表现为情感、思维和行为异常 其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征 常见精神病分为两型 抗精神病药作用机制 （-）中脑-边缘/中脑-皮质系统DA-R （-）5-HT-R 中枢DA能神经通路 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 常用抗精神失常药物 抗精神病药 ——治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状 分类 氯丙嗪 Chlopromazine (-)DA-R (-) ?-R (-)M-R 4氯丙嗪 Chlopromazine 1.CNS (1)抗精神病 (-)中脑-边缘系统通路D2-R (-)中脑-大脑皮层通路D2-R 正 常：安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄 想、躁狂、精神运动性兴奋 临床用途: 精神分裂症 躁狂症\其它精神病的兴奋躁动 氯丙嗪 Chlopromazine 1.CNS (2)镇吐 小剂量: (-)延脑CTZ D2-R 大剂量: (-)呕吐中枢 临床用途 疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效) 顽固性呃逆 氯丙嗪 Chlopromazine 1.CNS(3)影响体温调节中枢 (-)下丘脑D2-R↓体温调节中枢机能↓↓体温随外界温度改变 临床用途 低温麻醉 人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶) 氯丙嗪 Chlopromazine 1.CNS (4)加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪 Chlopromazine 2.自主神经系统 (1)(-)?-R (2)(-)M-R 血管扩张 →BP↓ 连续用药 →耐受——不用于降血压 氯丙嗪 Chlopromazine 3.内分泌系统 (-)结节-漏斗通路D2-R ↓催乳素抑制因子↓→催乳素↑ 氯丙嗪药动学 吸收：口服吸收不规则，受多因素影响 分布： 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 代谢：肝脏代谢 排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 氯丙嗪的不良反应 氯丙嗪的不良反应 氯丙嗪的不良反应 其他吩噻嗪与氯丙嗪比较 硫杂蒽类 氯普噻吨 (泰尔登)Chlorprothixene 抗幻觉妄想 较弱 镇静 较强 抗抑郁焦虑 锥体外系 氟哌噻吨 Flupenthixene 抗精神病~氯丙嗪 镇静弱，激动 抗抑郁焦虑 锥体外系 丁酰苯类 氟哌啶醇 Haloperidol 抗精神病 锥体外系 强镇吐 降压 损肝 弱 氟哌利多 Droperidol ~氟哌啶醇 神经安定镇痛术(+芬太尼) 二苯氧氮平类 氯氮平 Clozapine 抗精神病 强 锥体外系 内分泌 几无 (-)?,M,H1-R 粒减 苯酰胺类 舒必利 Sulpride 抗精神病 较强 锥体外系 轻 镇吐 强 镇静 无 泰必利 Tiapride 抗精神病 镇痛 镇吐 (+)平滑肌 二苯丁哌啶类 氟司必林 Flaspirilene 抗精神病 较强 镇静 弱 锥体外系 轻 利培酮 Risperidone (-)5-HT2A,D2-R 抗精神病 改善精神病人的认知功能障碍和继发性抑郁 锥体外系 轻 学习重点 掌握 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应 熟悉 抗精神失常药的分类及作用与机制 了解 其他抗精神失常药的作用特点及用途 抗狂躁药和抗抑郁药 antimanic and antidepressive drugs 碳酸锂 Lithium Carbonate 机制: 治疗量→(-)去极化 NA、DA 释放↓ 5-HT不受影响/ ↑ 儿茶酚胺重摄取↑ (-)AC 和PLC介导的反应→第二信使↓ 影响Na+，Ca2+、Mg2+分布，影响糖代谢 碳酸锂 Lithium Carbonate 用途： 躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动 不良反应: 安全范围窄 0.8-1.5mmol/L 严重中毒：CNS症状 意识模糊 反射亢进 震颤 惊厥 昏迷 死 处理: Na+促Li+排泄