8第八章肾上腺素能药物解说.ppt

3、去氧肾上腺素 → 醌式结构 CHCH2NHCH3 OH OH CHCH2NHCH3 OH O O CHCH2NHCH3 OH O O CHCH2NHCH3 OH O O + + O2 在碱性溶液中易脱去H+，故只在碱性溶液中易氧化 影响因素 1）N上取代基： 给e基（如烷基、烷氧基、羟基、氨基等） 使 N 原子 e 云密度↑，还原性↑，反应速度↑ 吸e基（如羧基、卤素、硝基、磺酸基等） 使 N 原子 e 云密度↓，还原性↓，反应速度↓ 异丙肾上腺素＞肾上腺素＞去甲肾上腺素 影响因素 2）溶液pH： pH↑，易形成苯氧负离子，反应速度↑ pH = 3.2～3.6 时较稳定 √ √ √ 6.5 × √ √ 3.5 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 pH 鉴 别 影响因素 3）光线、加热、微量金属离子均促进氧化，特别是Cu2+影响最大。 4）形成盐的类型也可影响氧化，如异丙肾上腺素的盐酸盐比酒石酸盐易发生自动氧化。 防止氧化的措施 可加焦亚硫酸钠（Na2S2O4）、VitC 不可加NaHSO3 具α-氨基-β-羟基化合物的特征反应，被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，生成特臭的苯甲醛和可使红色石蕊试纸变蓝的甲胺 具氨基醇的特征反应，碱性条件下与硫酸铜呈蓝紫色，加入乙醚，醚层呈紫红色，水层呈蓝色 甲醇中与CS2反应，生成氨荒酸衍生物，再加入硫酸铜溶液，生成黄色氨荒铜，加碱呈黑棕色 性质： 提取法 发酵法 人工合成法 制备 提取法 —— 我国多用 麻黄 水浸煮 浸煮液 NaOH，pH12 甲苯热提 左旋麻黄碱 右旋伪麻黄碱 2％草酸提取 pH 6~7 结晶 母液 草酸左旋麻黄碱 草酸左旋麻黄碱 草酸右旋伪麻黄碱 沸水 CaCl2 CaC2O4↓ 母液 饱和Na2S，pH 7~7.5 Fe盐沉淀、过滤 活性炭脱色 BaCl2去草酸 过滤 减压浓缩 左旋盐酸麻黄碱 鉴定反应 CS2 Cu2+ OH－ 氨荒酸 衍生物 样品(甲醇) 氨荒酸铜 （黄色） 黑棕色 CuSO4 NaOH 乙醚 醚层：紫红色 样品(aq) 铜络盐 （蓝紫色） 水层：蓝色 氨基醇 苯乙胺类 苯异丙胺类 3、合成药 主要兴奋β1、β2受体，增强心肌收缩力，扩张支气管。 盐酸异丙肾上腺素（Isoprenaline Hydrochloride） 苯乙胺类 4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 含儿茶酚结构，具还原性，在中性和酸性溶液中，或遇I2试液（pH3.5）被氧化，生成黄色的邻醌化合物，再环合成红色的异丙肾上腺素红，最后聚合为棕色或褐色高聚物 含酚OH，与FeCl3试液显深绿色，再加NaHCO3试液，变为蓝色，最后变为红色。 性质： 选择性β1受体激动剂，兴奋心脏。 盐酸多巴酚丁胺（Dobutamine Hydrochloride） 苯乙胺类 含儿茶酚结构，具还原性，遇空气、光被氧化，颜色变深。 含酚OH，与FeCl3试液显绿色，再加氨试液，变为蓝紫色、紫色，最后变为紫红色。 性质： 选择性β2受体激动剂，扩张支气管。 硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate） 苯乙胺类 含酚OH，与FeCl3试液显紫色，再加NaHCO3试液，变为橙黄色混浊。 溶于硼砂溶液后，被铁氰化钾氧化为醌类化合物，再加4-氨基安替比林和氯仿，氯仿层显橙红色。 性质： 反应方程式见P135 橙黄色混浊 蓝紫色、紫色，最后变为紫红色 蓝色，最后 变为红色 蓝色，最后 变为红色 紫色，最后变为紫红色 再加入试液 后的颜色 NaHCO3 氨试液 NaHCO3 Na2CO3 氨试液 与FeCl3试 液反应后加 入的试液 紫色 绿色 深绿色 翠绿色 翠绿色 与FeCl3试液 反应的颜色 --- --- pH3.5 pH6.5 pH3.5 与I2试液反 应的pH值 沙丁胺醇 多巴酚丁胺 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 肾上腺素 上述几种药物的性质比较 二、构效关系 由于拟肾上腺素药的化学结构不同，其对α和β受体的选择性就不同，因而在作用的侧重、强弱和长短方面也不同。 C H 2 C H 2 C H 2 N H 2 作用减弱 N H 2 无升压作用 2 C H 2 N H 略有作用 C H C H 3 N H 2 作用增强 C H 2 C H 2 N H 2 作用最强 ＞ ＜ ＜ ＜ 1、β-苯乙胺为活性必需的基本结构 当苯环和胺基相隔两个C原子时作用最强 2、苯环上取代基R3——酚OH数目、位置 去氧