36第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药zhou解说.pptVIP

作用机制 核受体：T3受体//基因转录 非基因作用：核蛋白体、线粒体、细胞膜受体//其他过程。 (3) 抑制免疫反应: 使甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用 2. 甲亢术前准备和术后复发：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。术前两周加服大剂量碘剂 3. 甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction)：甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。 4. 影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用 二. 碘(iodine)和碘化物(iodide) 【药理作用与临床应用】1. 小剂量碘作用：甲状腺激素合成的原料应用：防治单纯甲状腺肿: 食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:10000～1:100000) 2. 大剂量碘作用：(1)抑制甲状腺激素释放 (Inhibition of thyroid hormone release) (2) 抑制甲状腺激素合成: 特点： 快而强：1－2天起效，10－15天最大效应 腺泡内I过多，摄碘能力下降 三. β受体阻断药(β- adrenoceptic  blocking agents) * * 第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药   温州医科大学 周红宇 甲状腺激素类药物　　 甲状腺功能低下　　　　　　　　　（呆小病、粘液性水肿） 抗甲状腺药　　　　　 甲状腺功能亢进 甲状腺激素及抗甲状腺药 【构效关系】 第一节 甲状腺激素 活化 失活 T4：甲状腺素 T3：3,3’,5-三碘甲状腺原氨酸 rT3：3,3’,5’-三碘甲状腺原氨酸 3 3’ 5 5’ 药物： 甲状腺片 甲状腺素钠(T4) 碘塞罗宁(T3) 【合成、储存、分泌及调节】 过氧化物酶 酶 T3、T4 TSH TRH 生物效应 耦联 【体内过程】 口服生物利用度：T3 90％－95%;T4 50%-70% 蛋白质结合率: T3 99%;T4 99.9%。T3游离量为T4的10倍。 半衰期：T3 2天；T4 5天。 作用：T3 快，强，短；T4 慢，弱，长。 正常合成的90％为T4,36%T4经外周脱碘酶转化为T3;T3与受体的亲和力比T4强10倍，生物活性比T4强5倍. 每日1次 【作用】 1.维持生长发育 NS，骨骼，肺 呆小病;粘液性水肿;胎儿肺发育及新生儿呼吸窘迫综合征 2.促进代谢 （甲亢和甲减） 3.提高交感NS的敏感性（β受体↑） 【临床应用】 缺碘，致肿物，先天缺陷等： 呆小病;粘液性水肿;单纯性甲状腺肿 其他： T4－甲亢时与抗甲状腺药合用 －甲状腺癌手术后 T3－摄碘率高者鉴别单纯性甲肿或甲亢 【不良反应】 体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。 注意： 粘液性水肿昏迷：T3注射。 小剂量开始，逐渐加量。呆小病及早开始，终生治疗；成人一般2－3周代谢率正常后减为维持量；老年人和心脏疾病者增量宜缓，垂体功能低下者先补糖皮质激素。 甲亢:1. 甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素 (T3 :三碘甲状腺原氨酸；T4 :甲状腺素) 2. 主要表现为: 甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象 第二节 抗甲状腺药 ⒈内科治疗：药物 硫脲类碘化物β-受体阻断⒉放射性碘 ( 131I )：破坏腺组织⒊手术：甲状腺次全切除 甲亢的治疗方法 1. 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil) 丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil) 一．硫脲类 (thioureas) 2. 咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑(thiamazole, 他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimasole,甲亢平) 【药理作用 pharmacolgical action】 1. 作用机制 (1)抑制甲状腺激素合成： 抑制过氧化酶 ?酪氨酸碘化↓ ? 碘化酪氨 氨酸耦联↓ ?甲状腺激素合成↓ 症状改善2－3周，基础代谢率恢复1－2月 (2) 抑制外周T4转为T3: 丙基硫氧嘧啶 重症，危象 (2) 疗程长(1～2年)，停药过早易复发，40～70％痊愈 2. 作用特点： (1) 起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效