34抗帕金森病药解说.ppt

第十六章 抗帕金森病药 【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。 【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。 主要预防措施 1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症； 2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等； 3.避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物； 4.加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰老； 5.发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗 【病因分类】 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外 伤、脑肿瘤、神经系统变性病的部分表现。 【发病机制】 黑质多巴胺能神经元变性 纹状体多巴胺（抑制性递质）减少而Ach（兴奋性递质）相对增多。 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 左旋多巴（L-dopa) 【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢 【药理作用与临床应用】 1.抗帕金森病 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 抗PD特点： 对多数（疗程一年以上，约75％）患者疗效显著 奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。 对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。 对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 2．治疗肝昏迷 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙胺（伪递质），防碍正常神经功能。 用L-dopa后，在脑内转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 特点：促苏醒效果好，但不能改善肝功。 【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。 1．胃肠道反应： 恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应： 部分病人（约30%）可出现体位性低血压反应(原因未明)，表现头晕，偶见晕厥。 少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 3 ．精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关） 4．异常不随意运动（左旋多巴长期用药） 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，需减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。 【药物相互作用】 1．维生素B6： 为多巴脱羧酶辅基，促使L-dopa在外周转为多巴胺，致其疗效下降，外周不良反应增加。 2．利血平： 耗竭DA，降低L-dopa疗效 3．抗精神病药： 阻断中枢DA受体，除降低L-dopa疗效外，还可引起帕金森综合征 4.MAO-A抑制剂（如优降宁等） 可↑DA的副作用，引起血压↑ 、心率↑ 、心绞痛，甚至心律失常。 5.脱羧酶抑制药（α-甲基多巴肼、苄丝肼、卡比多巴等） 可抑制L-dopa在外周转为多巴胺，故可增强疗效，降低不良反应。 卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide） 复方制剂 心宁美（ L-dopa：卡比多巴＝1：10） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝1：2） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 二、促进中枢DA释放及激动DA-R药金刚烷胺（amantadine） 【作用、用途】 1.抗帕金森病：对各种帕金森病均可缓解症状 机理：（不详）可能是： 1）促残存的DA能神经释放DA 2）直接激动DA受体 3）抑制DA被重摄取 4）抗胆碱作用 特点： 1）显效快（数天），维持短（6-8周疗效部分减退） 2）单用疗效不及L-多巴，但超过中枢抗胆碱药 3）与L-多巴有协同作用 应用：与L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者 2.抗病毒： 机理：阻止亚洲甲型流感病毒的穿入、脱壳，从而抑制其复制。 应用：防治亚洲甲型流感（对其它病毒无效） 【不良反应】 1.消化系反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 2.