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【不良反应】 水电解质紊乱 低血钾(最常见) 、低血镁、低氯性碱中毒 高尿酸血症、高血糖、高血脂。 其他：过敏反应 典型药物 尿崩症（diabetes insipidus） 尿崩症主要是一种水代谢紊乱症，以尿量过多(24h尿量可多达5～10L)、烦渴、尿渗透压下降和高钠血症为特征。临床上分为中枢性尿崩症和肾性尿崩症两类，前者为下丘脑—神经垂体病变，致ADH分泌减少或完全性缺乏；后者为肾脏对ADH的敏感性降低，造成大量稀释尿液而产生疾病。 分析此处方是否 合理？为什么？ 实例分析 分析：此处方属不合理用药。原因①氢氯噻嗪能促进钠、水排泄，减少血容量，降低心 脏的前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引起的肺水肿和外周水肿，但其可引起血钾降低；②泼尼松具有保钠、排钾作用，可引起水钠潴留而加重患者的水肿，同时降低血钾；③氢氯噻嗪与泼尼松合用可明显降低血钾，地高辛在低血钾时易引起中毒。 实例分析 （三）弱效利尿药 * 又叫保钾利尿药，利尿作用弱，增加排钠量在5%以下，单用疗效不佳，临床上常与其他利尿药合用。 【体内代谢】 本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上（利尿作用慢、弱、持久）,进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone） 典型药物 螺内酯 （三）弱效利尿药 1、作用温和、缓慢、持久，1-2日显效，3-4日达高峰，停药后可维持2-3日。 2、间接作用：人工合成的与醛固酮结构相似的化合物，和胞浆中的醛固酮受体结合，对抗醛固酮的作用，排钠保钾利尿。 作用于远曲小管及集合管，拮抗醛固酮受体，产生保钾、排钠的利尿作用 体内醛固酮水平增高时作用显著 用于醛固酮增高的顽固性水肿；与中、强效利尿药合用，防止低血钾（久用可致高血钾症）。 典型药物 【药理作用与应用】 久用可致高血钾症 有性激素样副作用 典型药物 【不良反应】 临床上常与噻嗪类或高效利尿剂合用， 既能增强利尿效果，又可防止低钾血症。 讨论： 氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么？ 螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。 课堂活动 典型药物 氨苯蝶啶 1、作用快而短，1-2小时起效，维持时间约12-24小时。 2、直接作用：通过抑制远曲小管和集合管的Na+-K+交换，钠重吸收减少，排钠保钾弱利尿。与中、高效利尿药合用于顽固性水肿 3、长期应用升高血钾——常与排钾利尿药合用；抑制二氢叶酸还原酶——叶酸缺乏——巨幼红细胞性贫血。 4、促进尿酸排泄——治疗痛风症。 本品为强效保钾利尿药，本品口服迅速吸收，约50％以原形从尿中排泄，40％在72h内从粪便中排泄，无蓄积现象。 与中、高效利尿药合用于顽固性水肿。 阿米洛利 典型药物 利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题 与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度； 与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病； 与降血糖药可产生药理拮抗作用； 与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。 利尿药与脱水药 利尿药 脱水药 其他药物 在体内不易被代谢 ◆易经肾小球滤过 不易从血管透入组织细胞中 ◆不易被肾小管重吸收 脱水药 脱水药 是能迅速提高血浆渗透压使组织脱水的药物。由于有渗透利尿作用，又称渗透性利尿药。口服无效，需IV。 特 点 【药理作用】 1.脱水作用 静脉给药后，不易透过血管壁，通过提高血浆渗透压引起组织、细胞脱水，血容量↑，肾血流↑ (不被机体代谢)。 2.利尿作用 肾小球滤过后不易被肾小管重吸收，管腔内渗透压升高、重吸收减少、尿量增加。 甘露醇 典型药物 【临床应用】 20%高渗 脑水肿：降低颅内压消除脑水肿的首选药 防治急性肾功能衰竭 青光眼 【应用注意】 心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。 其它脱水药：山梨醇（25%）、50%葡萄糖。 典型药物 注射过快可引起一过性头痛、眩晕等。 【应用注意】 （1）心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。 （2）静滴速度宜每分钟10毫升。 典型药物 【不良反应】 利尿药 脱水药 其他药物 碳酸氢钠(sodium bicarbonate，小苏打) 【作用与用途】 治疗代谢性酸中毒 因本品为弱碱性药物，能直接增加机体的碱储备，使血浆中HCO3-浓度升高，中和H+，从而纠正酸中毒。 2．治疗高钾血症 碱化细胞外液，能