Graves眼病的诊断与治疗资料.pptVIP

Atypical ocular features requiring orbital imaging 口服糖皮质激素与眶放射治疗联合疗法比单一一种治疗方法更有效 眼病指数 Bartalena, JCEM 1983; Marcocci, JEI 1991 治疗GO的新疗法 靶目标 药物 T-淋巴细胞 CD3 MAb, CD52 Mab (阿仑珠单抗) CTLA-4 抗原 CTLA-4 Ig (阿巴他塞) Blockade of adipogenesis PPARg 拮抗剂 细胞白介素-6 anti-IL-6 Ab (MRA) 细胞白介素-1 IL-1 受体拮抗剂 (阿那白滞素) 肿瘤细胞坏死因子-a 英夫利昔单抗,阿达木单抗,依那西普 B-淋巴细胞 CD20 Mab (利妥昔单抗) 生长抑素受体 生长抑素类似物 IGF-1 受体, TSH 受体 ?生长抑素类似物? ?甲状腺全切? 氧化损伤 抗氧化剂 TNF-α, IL-1与anti-cytokines 对眶成纤维细胞的影响 Cawood, EJE 2006 TNF-α, IL-1与anti-cytokines对脂肪生成的影响 Cawoood, EJE 2006 依那西普(TNF-α拮抗剂)治疗GO: 一个初步研究 Paridaens, EYE 2005 10例轻中度GO患者 依那西普25 mg 每周两次，疗程12周 随访: 18个月 -2.4 (60%) -1.4 (24%) 平均突眼程度无差异 60% 中度受试患者症状有显著改善 3例患者GO加重 利妥昔单抗 嵌合体单克隆抗体抗CD20抗原 (主要在B细胞表面表达) 影响: CD20+ B细胞减少 可能的机制: 补体依赖的细胞毒性; 抗体依赖的细胞毒性; 诱导凋亡 应用: B-cell CD20+非霍奇金淋巴瘤, 自身免疫性血细胞减少症, 系统性红斑狼疮, Wegener’s肉芽肿病, 特发性膜性肾小球肾炎, 风湿性关节炎,天疱疮, 多发性硬化 利妥昔单抗治疗GO: 一例开放的非随机试验 突眼 用药前 用药后 CAS 用药前 用药后 TRAb 用药前 用药后 复发 利妥昔单抗 (n=7) 22.4 20.9* 4.7 1.8** 19.3 11.5* 0/7 糖皮质激素 (n=20) 22.6 22.1* 4.1 2.0** 16.3 9.3* 2/20 P (ANOVA) 利妥昔单抗vs 糖皮质激素: *NS, **0.05 Salvi, EJE 2007 生长抑素受体表达于GO的 眶成纤维细胞与淋巴细胞 淋巴细胞 成纤维细胞 Pasquali, 2000 2002 奥曲肽白细胞共同抗原相关蛋白对临床活动度评分(CAS)及其它眼部参数 Dickinson, JCEM 2004 最近随机对照试验数据不支持现有的生长抑素类似物治疗GO 能够结合所有生长抑素类似物受体亚型的生长抑素类似物(例如, SOM230)疗效可能会更好 Bartalena, JCEM 2004 评论：生长抑素类似物治疗Graves眼病：会像橡胶子弹一样反弹吗？ 生长抑素类似物SOM230或奥曲肽 对眶前细胞增生的影响 Cozma, Am J Physiol Endocrinol Metab 2007 甲状腺全切 原理: 去除自身反应T淋巴细胞与相关抗原对GO治疗有益 缺点: 虽然甲状腺切除GO还可能会继续进展 目前研究状态:目前暂缺少前瞻性随机对照试验研究 甲状腺全切后糖皮质激素治疗GO结果 Menconi, JCEM 2007 Tx: 甲状腺次全切除 TTA: 甲状腺全切= 甲状腺次全切除+放射性碘治疗 疗法 原理 应用 早期干预 任何疗法在治疗早期GO上均更有效 于起病12个月内治疗GO 不同专业间联合疗法 甲状腺疾病与GO需要联合治疗 甲状腺-眼病诊所 去除环境危险因素 吸烟、甲状腺功能低下、放射碘治疗对GO均有不良影响 -力劝戒烟 -改善甲状腺功能 -慎用放射碘治疗 甲状腺全切 去除甲状腺抗原与T-淋巴细胞对治疗GO有益 多中心随机临床试验 (RCT) 免疫调节剂 抑制眶内免疫反应 -多中心随机临床试验 -安全性与费用的考虑 默克甲状腺论坛中国 沈阳2009年5月23日 Graves眼病的诊断与治疗 Luigi Bartalena Insubria大学 意大利 Varese Graves眼病在Graves病中的发病率 % Gravs病患者 3-5% Graves’ ophthalmopathy and quality of life Limitations in driving Reduc