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G试验与GM试验的临床应用 西安交通大学医学院第一附属医院 肿瘤内科 田涛 ILI现状 侵袭性真菌病(invasive fungal infection,ILI )指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖并导致炎症反应及组织损伤的疾病。 念珠菌血症 侵袭性肺曲霉菌病(IPA) ILI现状 美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率 Mc Neil et al 2001 Clin Infect Dis 33;641 IFI生前诊断仅为尸检诊断的1/6 侵袭性曲霉患者在血液科和ICU最为常见 之前60天内出现过长期中性粒细胞减少(10d) 之前30天内曾使用或正在使用强效免疫抑制剂 侵袭性真菌感染病史 患有艾滋病 存在抑制物抗宿主病的症状及体征 长期使用类固醇激素(3周以上) 宿主因素 临床标准:症状、影像学、治疗反应 微生物标准:培养、活检、血清学试验 预防治疗:IFI高危患者 高强度免疫抑制治疗的骨髓移植患者 急性淋巴细胞白血病诱导阶段粒细胞缺乏并同时接受大剂量糖皮质激素患者 淋巴瘤联合化疗出现粒细胞及淋巴细胞双重减少的患者 重症再生障碍性贫血患者 既往IFI患者完全缓解或部分缓解后再次接受免疫抑制治疗 经验治疗: 患者有免疫缺陷,长期应用激素治疗后出现不明原因的发热,广谱抗生素治疗96h无效者 起初有效3-7天后再出现发热,在积极寻找病因的同时,可经验性应用抗真菌治疗 抢先治疗: 对临床诊断IFI患者的治疗: 尤其是高分辨CT、GM试验和G试验+ 在临床诊断IFI的情况下,应足量、足疗程应用抗真菌治疗,以免疾病复发。 推荐抢先治疗药物:根据临床推断的致病菌种 不同病原用的药物不同 念珠菌: 白色念珠菌:氟康唑 非白念:伏立康唑或卡泊芬净; 曲霉菌或毛霉菌: 曲霉菌:伊曲康唑,伏立康唑,卡泊芬净,两性霉素-B等 毛霉菌:目前只有两性霉素-B 卡氏肺囊虫: 复方新诺明 血清G试验 血清G试验原理 血清G试验的临床价值 血清G试验假阳性的情况 血清G试验假阴性的情况 血清G试验的优势和局限 血清G试验原理 G试验检测的是真菌的细胞壁成分---1,3-β-D-葡聚糖(BG),人体的吞噬细胞吞噬真菌后,能持续释放该物质,使血液中含量增高。 定植时BG很少释放入血,有助于鉴别真菌侵袭与定植。 血清G试验的临床价值 1 ,3-β-D 葡聚糖为真菌细胞壁成分,适用于除隐球菌和接合菌(毛霉菌)外的所有深部真菌感染的早期诊断,尤其是念珠菌和曲霉菌,但不能确定菌种。 诊断侵袭性真菌感染(侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病、肺孢子菌肺炎等)的方法之一。 血清G试验的临床价值 敏感度为62-100%,特异度为64-88% 对念珠菌血症为首选检查项目 早于血培养及临床症状出现阳性 血清G试验假阳性的情况 使用纤维素膜进行血透,标本接触过纱布或其他含有葡聚糖的材料; 静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品; 标本中存在脂多糖; 操作者处理标本时存在污染; 使用多糖类药物; 放化疗造成的粘膜损伤导致食物中的葡聚糖或定植的念珠菌经胃肠道进入血液; 服用多粘菌素,厄他培能,头孢噻肟、吡肟, 磺胺也会不同程度引起假阳性。 血清G试验假阴性的情况 隐球菌具有厚壁包膜,生长缓慢,导致假阴性; 局灶性曲菌病,BG很少释放入血; 抗真菌药物的使用。 血清G试验的优势和局限 优势: 鉴别侵袭性感染与定植; 不受机体免疫状态影响,早于临床诊断平均4 天;是早期真菌感染的敏感生物标志。 局限: 不能区分真菌的种类。 血清GM试验 血清GM试验原理 血清GM试验的临床价值 血清GM试验假阳性的情况 血清GM试验假阴性的情况 血清GM试验的优势和局限 血清GM试验的原理 GM试验检测的是半乳甘露聚糖(GM) 半乳甘露聚糖是广泛存在于曲霉和青霉细胞壁的一种多糖,菌细胞壁表面菌丝生长时,半乳甘露聚糖从薄弱的菌丝顶端释放,是最早释放的抗原 血清GM试验的临床价值 曲菌定植时极少释放入血,因此有助于鉴别侵袭与定植; GM释放量与菌量成正比,反映感染程度; 连续检测GM可作为治疗疗效的监测; 在造血干细胞移植患者中的诊断敏感性高。 血清GM试验假阳性的情况 使用使用半合成青霉素尤其是哌拉西林/他唑巴坦; 新生儿和儿童(双歧杆菌定植、食用乳制品); 血液透析; 自身免疫性肝炎等; 食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物。 血清GM试验的优势和局限 优势: 鉴别曲霉菌侵袭性感染与定植; 早于临床症状和影像学异常1周; GM诊断侵袭性曲霉感染的敏感度高于G试验; 血清中存在时间较短,可作为疗效监测。 局限: 不能区分曲霉菌的种类。 G试验和GM试验的联合使用 * 厚德 博爱 精医 卓越 酵母菌
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