抗病毒药物重点.ppt

抗病毒药物及H7N9 ——11级临床药师规培学员 孙闻续 2013-04-19 目 录 病 毒 概 述 病毒，病原微生物中最小的一种，核心为核酸，外壳是蛋白质，不具有细胞结构，有些病毒具有脂蛋白包膜。 人类发现的病毒有6000多种，其中使人类致病病毒有1200多种。 病毒必须依靠宿主细胞繁殖生存。 离体条件下，以无生命的生物大分 子状态存在，保持其侵染活力。 病 毒 概 述 国际病毒分类委员会，根据病毒的核酸型及大小、衣壳对称性等，将病毒分为DNA病毒、RNA病毒、反转录病毒。 DNA病毒——核酸进入宿主细胞核内，类似细胞的DNA半保留复制形式。RNA病毒——细胞质内复制。 RNA病毒无需校正（proof-reading）过程，故RNA病毒较DNA病毒变异率高(3*10-5) 。 反转录病毒——基因组可为RNA或DNA，但病毒复制过程中均有反转录阶段。 病 毒 概 述 病 毒 概 述 病 毒 概 述 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统抵御病毒侵袭，修复破坏的组织，或者缓和病情使之不出现临床症状。 抗病毒药物品种较少，截至2011 年4月底，全世界累计批准63种抗病毒药物。 抗 疱 疹 病 毒 药 物 阿糖腺苷（局部静脉）： 【药理学】：作用机制尚未完全阐明；主要与抑制病毒的复制有关。 【适应症】：可用于HSV脑炎、新生儿HSV感染和带状疱疹。 【剂 量】：HSV脑炎：15mg/kg·日，疗程10日； VCV：10mg/kg·日，疗程5日。 【不良反应】：毒性与计量呈正比。静脉剂量超过20mg/kg时，大多会出 现消化道的不良反应。 【给药说明】：溶解度低，吸收差，不宜口服； 不可静推或快速滴注，近可缓慢静脉滴注；静滴溶液浓度 小于700mg/L，静滴时间不少于12h。 抗 疱 疹 病 毒 药 物 膦甲酸钠（ 局部静脉）： 【药理学】：为焦磷酸盐衍生物，可非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部 位，防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。有体外 活性。也可非竞争性地抑制逆转录病毒。 【适应证】：主要用于免疫缺陷患者CMV视网膜炎、鼻炎及耐阿昔洛韦 的HSV性皮肤黏膜感染。 【剂 量】：初始剂量60mg/kg，q8h ，联用2~3周； 维持量每日90~120mg/kg·d（依肾功能调整剂量）。 【不良反应】：肾功能损害(肌酐清除率小于0.4ml/min·kg者禁用)、骨髓抑制。 【给药说明】：用药前及用药期间应水化，静脉入量2.5L/日，适当利尿。 恒速静滴，滴速1mg/kg·min，药液浓度12mg/ml； 避免与皮肤、眼接触。 抗 疱 疹 病 毒 药 物 阿昔洛韦（局部静脉口服）： 【药理学】：为2’-脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病毒药。进入被HSV感染的细胞后，在病毒编码的特异性胸苷激酶及其他酶的诱导下，转化为无环鸟苷三磷酸而与鸟苷三磷酸竞争，干扰HSV?DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的合成。由于对病毒的特殊亲和力，本药对宿主细胞毒性低。 【适应证】：适用于HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ感染，VZV感染。对CMV感染效果差。 【剂 量】：口服200~800mg，q4h~q6h； 静脉5~10mg/kg，q8h（日极量30mg/kg）； 肾功不全需调整剂量。 抗 疱 疹 病 毒 药 物 阿昔洛韦（局部静脉口服）： 【不良反应】： 1) 注射部位炎症或静脉炎，皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹； 2) 头痛，恶心、呕吐、腹泻； 3) 蛋白尿、肾功异常，肝功异常。 【警告】：阿昔洛韦会在肾小管内结晶沉积，可引起急性肾功能衰竭。 【给药说明】： 1) 本药静脉制剂呈碱性，不宜与其它药物配伍；滴注时勿将药液漏至血管外，以免引起局部皮肤疼痛及静脉炎。静脉制剂