抗癫痫药物的合理总结.ppt

药学部 张莉 2016年7月 传统AEDs 新型AEDs 苯巴比妥（Phenobarbitone－PB) 非氨脂（Felbamate－FBM) 苯妥英钠（Phenytoin－PHT) 加巴喷丁（Gabapentin－GBP) 乙琥胺（Ethosuximide－ESM) 拉莫三嗪（Lamotrigine－LTG) 氯硝西泮（Clonazepam－CZP) 左乙拉西坦（Levetiracetam－LEV) 卡马西平（Carbamazepine－CBZ) 奥卡西平（Oxcarbazepine－OXC) 扑痫酮（Primidone－PRM) 替加宾（Tiagabine－TGB) 丙戊酸钠（Sodium valproate－VPA) 托吡酯（Topiramate－TPM) 氨己烯酸（Vigabatrin－VGB) 唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS） 生物利用度（%） 一级动力学 蛋白结合率（%） 半衰期（h） 血浆达峰浓度时间（h） 活性代谢产物 对肝酶的作用 卡马西平 58-85 是 65-85 25-65 16-24 4-8 有 诱导 自身诱导 氯硝西泮 80 是 85 26－49 1－4 有 苯巴比妥 80－90 是 45－50 40－90 1－6 无 诱导 苯妥英钠 95 否 90 12－22 3－9 无 诱导 扑痫酮 80~100 是 20－30 10－12 2－4 有 间接诱导 丙戊酸钠 70~100 否 90－95 8－15 1－4 有 抑制 生物利用度（%） 一级动力学 蛋白结合率（%） 半衰期（h） 血浆达峰浓度时间 活性代谢产物 对肝酶的作用 非氨脂 ≧80 是 30 14－25 1－4 有 抑制 加巴喷丁 ＜60 否 0 5－7 2－3 无 无 拉莫三嗪 98 是 55 15－30 2－3 无 无 左乙拉西坦 100 是 0 6－8 0.6~1.3 无 无 奥卡西平 95 是 40 8－25 4.5－8 有 弱诱导 替加宾 ≧90 是 96 4－13 0.5－1.5 无 无 托吡酯 ≧80 是 13 20－30 2－4 无 抑制 氨己烯酸 ≧60 是 0 5－8 1－3 无 无 唑尼沙胺 ≧50 否 50 50－70 2－6 无 无 发作类型 一线药物 二线药物 可以考虑的药物 可能加重发作的药物 强直阵挛发作 丙戊酸钠 左乙拉西坦 托吡酯 苯妥英钠 苯巴比妥 失神发作 丙戊酸钠 拉莫三嗪 托吡酯 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 加巴喷丁 肌阵挛发作 丙戊酸钠 托吡酯 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平 苯妥英钠 加巴喷丁 强直发作 丙戊酸钠 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 托吡酯 苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平 奥卡西平 失张力发作 丙戊酸钠 拉莫三嗪 左乙拉西坦 托吡酯 氯硝西泮 苯巴比妥 卡马西平 奥卡西平 部分性发作 （伴有或不伴有继发全身强直阵挛发作） 卡马西平 丙戊酸钠 奥卡西平 拉莫三嗪 左乙拉西坦 加巴喷丁 托吡酯 唑尼沙胺 苯妥英钠 苯巴比妥 起始剂量/次 增加剂量 维持剂量 最大剂量/d 有效浓度 服药次数 卡马西平 100-200mg 逐渐增加 400mg/次 1200mg 4-12mg/L 2-3 氯硝西泮 0.5mg 0.5-1mg/3d 4-8mg/d 20mg 20-90ug/L 3 苯巴比妥 逐渐增加 30~60mg/次 500mg 15-40mg/L 3 苯妥英钠 100mg 逐渐增加 250-300mg/d 500mg 10-20mg/L 3 丙戊酸钠 10-15mg/kg/d 每2-3天 增加 600-1200mg/d 1800mg/d 50-100mg/L 2-3 拉莫三嗪 50mg/d 25mg/周 100-200mg/d 500mg/d 2-20ug/mL 2 左乙拉西坦 1000mg/d 500-1000mg/2周 1000-4000mg/d 2 奥卡西平 600mg/d 600mg/2周 600-1200mg/d 2400mg/d 12-36ug/mL 2 托吡酯 50mg/d 50mg/周 200-400mg/d 400mg/d 2 药物 剂量相关的副作用 长期治疗的副作用 特异体质副作用 卡马西平 复视、头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少、低钠血症 低钠血症 皮疹、再生障碍性贫血、 stevens － Johnson 综合征、肝损害 氯硝西泮 常见：镇静（成人比儿童更常见）、 共济失调 易激惹、攻击行为、多动（儿童) 少见，偶见白细胞减少 苯巴比妥 疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹 （见于儿童）、攻击行为、记忆力下降 少见皮肤粗糙、性欲下