抗菌药物合理使用(2011521,_上海)总结.ppt

* 抗菌药物合理使用 肖永红 浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室 2 2011年世界卫生日主题 抗击耐药体系 新药物 新药 研发 政府重视与支持 专业人员技术提升 科学技术研究 耐药监测,用药监测 培训指南与教育 普通人群教育 3 合理 用药 提纲 ?合理用药 ?抗菌药物合理使用策略 –培训的作用 –监管的作用 合理用药 Patients receive medications appropriate to their clinical needs, in doses that meet their own individual requirements, for an adequate period of time, and at the lowest cost to them and their community.” (WHO, 1985). 合理用药评价 药物知识 药物供应 正确诊断 患者情况 合理用药 患 者因素 社 会因素 研究、监管与教育、宣传 提纲 ?合理用药 ?抗菌药物合理使用策略 –专业的作用 –管理的作用 抗菌药物应用技术基础 患者 药物 药理、毒理、 药物经济、临 床…… 病原 ? ? ? ? ? ? 药代动力学 药效学 毒理学 相互作用 特殊抗生素应用 …… 抗生素应用基础理论 抗生素作用机制与分类 抗生素药效学 ?细菌敏感性(MIC/MBC) ?抗菌谱 ?抗菌特征（杀菌/抑菌） ?抗生素后效应(PAE) ?抗生素联合 ?…… 头孢克洛结构特点 S N O CONH Cl COOH NH2 3-氯-7-D-（2-苯基甘氨酸基）-3-头孢烯-4－羧酸单水化合物 属于极性和两性头孢菌素，Cl取代增强了对嗜血流感活性 游离α-氨 基是质子化 集团，羧基 在酸性pH中 去质子化 头孢克洛分子结构与细菌穿透速度 在卡他莫拉菌LC7007中的渗透系数（P）相对穿透指数（R） P(nm/s)* 149.9 (11.1) 51.6 (12.1) 38.3 (7.8) 19.8 (2.3) R(%) 100 34.4 25.5 13.2 口服头孢菌素 头孢克洛 头孢呋辛 头孢布腾 头孢他美 *平均值(标准误) 强力细菌穿透带来的抗菌活性优势 ? 头孢克洛 – 对阴、阳菌均有活性 – 特别对呼吸道感染病原体、肺炎链球菌、嗜血流感 菌、卡他莫拉菌有高度活性 抗生素药代动力学 Tmax A、? T1/2、 AUC Cmax Clu Vd C=Ae-at-Be-bt 抗生素药代动力学 参数： T1/2 Cmax Site concentrations Excretion 头孢克洛成人PK CLINICAL THERAPEUTICS/VOL. 11, SUPPL. A, 1988 头孢克洛儿童PK 头孢克罗PK特点 ? 由于头孢克洛双极性，使其具有下列特点 –生物利用度90% –主要经肾排泄，尿中回收率70% –无活性代谢物 –无肝肠循环 –无直接消化道刺激反应（一水化合物） –具有15%自然降解率 –正是上述特点，使本品与其它口服抗菌药物相比消化 道不良反应明显降低，提高了耐受性 头孢克洛分子结构与良好组织穿透性 ? 双极性中阳离子基团与其它以阴离子极性为主β -内酰胺 类抗生素相比穿透速率快，感染部位药物浓度高，有更强 抗菌效应（下呼吸道间质） 部位 支气管粘膜 水泡吸出液 剂量 (mg) 500 q8h 500 single 给药后取样 时间 (h) 32-48 3 浓度(mg/kg/l) 4.43 7.9 pharmacokinetics E50 E90 Efficacy cure pharmacodynamics 抗生素PK/PD AUC Cmax Tmax T1/2 AUIC Cmax/MIC TMIC PK/PD Con. 11.5.22 AB PK/PD 22 T(h) 抗生素PK/PD参数 （AUIC） MIC TMIC Sub-MIC、PAE AUCMIC/MIC 抗生素PK/PD Cmax/MIC AUC0-24/MIC Lo