抗心律失常药2014况改总结.pptVIP

抗心律失常药 （Antiarrhythmic drugs） 概述 定义：心动节律和/或频率异常。 分类：缓慢型、快速型。 正常心肌电生理 心肌细胞膜电位： 静息电位(RP)：极化，膜内较膜外负90mv 动作电位(AP)：先除极后复极 0相：除极，Na+快速内流（或钙离子内流） 1相：快速复极初期，K+短暂外流 2相：平台期，缓慢复极，Ca2+及Na+（少量）内流、 K+外流 3相：快速复极末期，K+外流 4相：非自律细胞中膜电位维持在静息水平，自律细 胞则为自发性舒张期除极，是特殊Ca++ (Na+) 内流所致，其通道在-50mV开始开放，它除极 达到阈电位就重新激发动作电位。 0相至3相的时程合称动作电位时程（ action potential duration, APD) 主要受K+外流速度的影响 有效不应期（effective refractory period,ERP） 从开始除极至膜电位恢复到 –60至-50mv的时间，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位 EPR↑，心肌不起反应的时间↑，产生快速型心律失常的机会↓ 传导性与膜反应性： 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大，0相上升快，振幅大，传导速度就快；反之，则传导减慢。 快反应自律细胞0相除极为Na+内流，而慢反应自律细胞Ca++内流。 自律性: 自律细胞在4期自动除极。 快反应自律细胞由起搏电流（If）决定；慢反应自律细胞（如窦房结） 由钾外流进行性?、If进行性?、 Ca++内流?。 兴奋性 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力 包括静息电位去极化到阈电位水平 有关离子通道激活 心律失常发生机制 冲动形成障碍和/或冲动传导障碍 （一）冲动形成障碍 1.自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减小都会使冲动形成增多，引起快速型心律失常。 2. 异常自律性：非自律细胞膜电位减小到-60mV或更小时，引起4相自发除极而发放冲动，即异常自律性。 （三）冲动传导障碍 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关） 折返激动（reentry)：指冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。一个冲动就会反复多次激活心肌，引起快速型心律失常 抗心律失常药的基本作用机制和分类 【抗心律失常药基本机制】 直接或间接影响离子通道而发挥作用。 降低自律性：降低4相斜率，增加阈电位和膜电位的差值，提高动作电位发生阈值（钠或钙通道阻滞），延长APD(钾通道阻滞)等。 减少后除极：钠或钙通道阻滞（迟），缩短APD(早)。 消除折返：减慢or改善传导性（钙、钠通道阻滞剂，β-blocker；苯妥英钠）；延长ERP（钠、钾、钙通道阻滞）。 【抗心律失常药分类】 1. I类 Na+通道阻滞剂 Ia：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因胺等 Ib：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥英钠 Ic：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮、氟尼卡 2. II类 (?受体拮抗剂):抑制交感神经过度兴奋所致的心律失常。 3. III类（延长动作电位的药物):多为钾通道阻滞。 4. IV类（主要抑制钙通道):L-型钙通道抑制剂。 5. 其他类：腺苷 第二节 常用药物 奎尼丁（quinidine） 奎宁的右旋体 【药理作用】 Ia 适度阻Na内流：降低自律性，传导性和延长ERP。 阻K外流：延长APD。 阻Ca内流：负性肌力作用。 M-R和?-R阻断作用：阿托品样作用（AV传导加速）和BP下降。 【临床应用】 广谱。用于房颤、房扑、室性、室上性快速性心律失常以及早搏。但主要用于房颤和房扑电转律后的预防复发。 【不良反应】多，严重。 胃肠反应（30-50%）： 致心律失常作用。 心脏毒性（Q-T间期延长，QRS加宽，尖端扭转型室速、传导阻滞，奎尼丁晕厥，等）。 金鸡纳反应：胃肠道反应+CNS症状(头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍、晕厥、谵妄等)。 阿托品样作用和BP下降。 普鲁卡因胺（procainamide） Ia 【特点】 作用机制同奎尼丁，但无明显M-R和?-R阻断作用 广谱，房性弱于奎尼丁，室性强于奎尼丁。 主要用于室速的危重病例，室上性不首选。 不良反应：口服-胃肠反应，iv-Bp?。过敏反应、粒细胞?；红斑狼疮样综合征（长期用药易发生，发热、蝶形红斑，关节痛、血沉快、抗核抗体阳性）。 利多卡因（lidocaine）Ib 为局部麻醉药。 作用 轻度阻Na内流（0相、4相），促K+外流 降低自律性； 减慢缺血区