[医学微生物学]朊粒.ppt

思考题 1.何谓Prion？Prion可导致人和动物哪些疾病？ 2.比较PrPC与PrPSC 的主要区别。 3. Prion疾病的特点？ 朊 粒 第35章 * 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无核酸成分）。* 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 朊粒（prion） 传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE） * 动物TSE，如： 羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat） 牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）——疯牛病 * 人类TSE，如： 库鲁病（kuru disease） 克－雅病变种（variant CJD, v-CJD） PrPC 与 PrPSC * 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC）， PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以 β折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。 PrPC 与 PrPSC * 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。 PrPC与PrPSc的主要区别 有致病性与传染性 无 致病性 感染动物 正常及感染动物 存在 抗性 不可溶 敏感 可溶 对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂中 β-折叠占50％，ɑ-螺旋占20％ ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3％ 分子构型 PrPC PrPSC PrPC和PrPSc的空间结构模式图 抵 抗 力 Prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。 致病性 潜伏期长 慢性发展，死亡；中枢神经系统症状； 脑皮质神经元变性死亡 无特异性免疫应答 人类Prion病的传播途径 * 传染性（TSE）： 如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） * 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） * 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明 人和动物的Prion病 羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat） 水貂传染性脑病 (transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 （chronic wastingdisease of deer，CWD） 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 （feline spongiform encephalopathy,FSE） 库鲁病 （kuru disease） 克－雅病 （creutzfeld-Jakob disease,CJD） 格斯特曼-斯召斯列综合征 （Grestmann-Straussler syndrome,GSS） 致死性家族失眠征 （fatal familial insomnia,FFI） 克－雅病变种 （variant CJD,v-CJD） 人类Prion病 动物Prion病 库鲁病（Kuru disease） 疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人v-CJD最主要的发病原因。 v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右） 病原学确诊——检测致病因子PrPSc *免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。 *Western blotting：目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先