中药化学课件生物碱2.ppt

第5节 生物碱的理化性质 性状 旋光性 溶解度 碱性 沉淀反应 显色反应 1.性状 组成：C、H、N、O，少数含有Cl、S等。 形态：多数为结晶固体（有些为无定形粉未） 少数为液体（多无氧原子，或氧为酯键） 个别有挥发性、升华性 味道：多具苦味，但甜菜碱为甜味。 熔点：有固定熔点（沸点），个别有双熔点。 颜色：多数呈无色，少数有颜色（共轭体系存在）。 2.旋光性 多数有旋光性（含手性中心或手性碳），且为左旋；通常左旋体的生理活性比右旋体强。 3.溶解度（?） （1）生物碱盐 溶于水、亲水性溶剂，难溶于亲脂性溶剂。 溶解度与成盐的酸有关 无机酸盐有机酸盐 无机酸中：含氧酸卤代酸 有机酸中：小分子或多羟基有机酸大分子有机酸 季铵碱、生物碱的氮氧化物与生物碱盐类似，具亲水性。 （2）游离生物碱 一般游离仲胺碱和叔胺碱具亲脂性，溶于有机溶剂、酸水，特别易溶于氯仿，难溶于水和碱水。 不符合上述规律： 生物碱盐不溶于水（如盐酸小檗碱、草酸麻黄碱），但溶于氯仿（如盐酸奎宁、盐酸罂粟碱）。 游离生物碱难溶于有机溶剂，而溶于水（如石蒜碱；吗啡难溶于氯仿、乙醚，可溶于碱水；喜树碱不溶于一般有机溶剂，而溶于酸性氯仿）。 两性生物碱（含酚羟基、羧基）中，含酚-OH的溶解度同亲脂性生物碱（吗啡除外），且可溶碱液（隐性酚-OH除外）；含-COOH的形成因能形成分子内盐，溶解度同亲水性生物碱。 具内酯基团的生物碱，溶于碱水（遇碱开环，遇酸又闭环）。 小分子的叔胺碱和液体生物碱，可溶于所有溶剂。 4.碱性（?） （1）碱性概念与碱性强度 酸碱电子理论：凡是能给出电子的电子授体为碱；能接受电子的电子受体为酸。生物碱因分子中N上的孤电子对，能给出电子或接受质子而显碱性。 碱性强度度用pKa值表示： pKa2 极弱碱 pKa2-7 弱碱　 pKa7-11 中强碱　 pKa11 强碱 生物碱中：胍基季胺碱脂肪胺基和脂氮杂环芳氮杂环(吡啶)多氮同环芳氮杂环酰胺基 （2）碱性强弱与分子结构的关系 N上孤电子对的杂化方式 N上电子云密度分布（诱导、诱导－场、共轭） 空间效应 N原子的杂化方式 电性效应：诱导效应 供电基（烷基等）取代，碱性增强； 吸电基（芳环、双键、含氧基团等）取代，碱性减弱。 具氮杂缩醛结构生物碱，因易质子化而显强碱性（N处于稠环桥头除外）。 电性效应：诱导－场效应 当生物碱分子中不止一个N原子时，各个N的碱度不同。当其中一个N质子化后，产生一个强的吸电基团（N＋HR2），对另一个N产生两种降低碱度的效应，即诱导效应和静电场效应。前者通过碳链传递，后者通过空间传递。 电性效应：共轭效应 N上的孤电子对与具π电子的基团相连时，形成 p-π共轭，使碱性减弱（共轭体系与N原子不共平面除外）。 苯胺型：p-π共轭，碱性减弱。 酰胺型：p-π共轭，碱性减弱。 注意：N上孤电子对与供电基共轭时，碱性增强。如含胍基的生物碱（pKa13.6），胍基接受质子形成季铵离子，且具有高度共振稳定性,显强碱性。 烯胺型：叔烯胺易形成季铵（共轭酸稳定，平衡右移），碱性增强（N处于稠环桥头除外）。 空间效应 N由于附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，使质子难于接近N，碱性减弱。 分子内氢键 当N上孤电子对接受质子形成共轭酸时，如有能与共轭酸上的质子形成分子内氢键的基团存在，即增加了共轭酸的稳定性，碱性增强（对OH－的吸引力减弱，使OH－自由，碱性增强）。 （3）综合分析影响生物碱碱性的因素 共轭效应诱导效应 空间效应诱导效应 5.沉淀反应（?） 定义：大多数生物碱能和某些酸类、重金属盐类及一些复盐反应，生成难溶于水的复盐或分子络合物沉淀。能与生物碱产生沉淀的试剂称为生物碱沉淀试剂。 应用：鉴别（显色剂）、分离纯化（指示剂）、鉴定。 注意： (1)反应一般在酸性水溶液中进行。 (2)沉淀反应需采用3种以上试剂判断阳性结果。 (3)有些非生物碱也会生成沉淀，注意供试品的纯化。 (4)有些生物碱不会生成沉淀，如麻黄碱、咖啡碱。 6.显色反应 定义：某些生物碱单体与一些浓无机酸为主的试剂反应，生成不同颜色的反应。 应用：检识和区别个别生物碱。 常用生物碱沉淀试剂 * * 碱 酸 共轭酸 共轭碱 碱性：SP3SP2SP。p电子比例多，活动性大，易供电子。 SP（中性） 共轭体系与N原子不共平面 比较生物碱的碱性 ACBD BCA 比较生物碱的碱性 比较生物碱的碱性 BA 比较生物碱的碱性 BCA