免疫学 第五章 补体系统.pptVIP

第五章 补体系统 授课时间：两个学时 目的与要求： 1. 掌握补体系统的基本概念、命名和成份 2. 熟悉补体系统激活的两条途径的激活物质、激活过程；掌握两条激活途径的主要不同点 3. 熟悉补体的性质、补体合成的部位 4. 了解补体激活过程的调节，掌握体液中重要灭活物质如C1抑制物，C4结合蛋白、I因子，H因子等的调节作用。 5．掌握补体的生物学活性 重点： 1.补体系统的组成 2.补体系统的激活途径 3.补体的生物学功能及意义 难点： 1. 补体系统的激活途径 一、概 述 19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。 概念： 补体（complement）：由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 （一）补体系统的组成 1．补体的固有成分 * 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； * 旁路途径的B因子、D因子、备解素（P因子）； * MBL途径的MBL、MBL相关丝氨酸（MASP）； * 三条途径的共同末端通路C3、C5~C9。 2．调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等。 3．补体受体：CR1~CR5、C3aR、C4aR 、 C5aR等。 （二）补体的命名 （1）.参与经典途径的固有成分 C1~C9; （2）.替代途径的补体成分 B因子， （3）.补体调节蛋白 C1抑制因子、 （4）.补体受体 CR1、CR2 （5）.补体活化的裂解片段 C3a、C3b (a为小片段；b为大片段) （6）.具有酶活性的成分或复合物 C3bBb （7）.已失活的补体成分 iC3b/C3bi （三）补体的理化性质 （1）. 均为糖蛋白，对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃ 30分钟。 （2） 血清中含量相对稳定；各组分含量不一 （C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大， D因子最小）。 （3）不同种属动物血清补体含量存在差异。 （4）由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。 二、补体系统的激活 * 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中,在活化物质作用下,补体发生复杂的级联反应,表现出生物学活性,此为补体的激活。 * 补体级联(complement cascade)反应：在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。 补体级联反应按其起始顺序的不同，可分为3条途径，即： 经典途径(classical pathway):抗感染后期产生效应 旁路途径(alternative pathway) ):抗感染初期产生效应 MBL 途径(MBL pathway) ):抗感染初期产生效应 1、经典激活途径 （1） 识别阶段 即C1识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的阶段。 C1结构： （2）活化阶段 C1s作用于后续成分,形成C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。 （3）膜攻击阶段 → C5转化酶裂解C5 →系列的连接反应 →形成C5b6789膜攻击复合物（MAC） →损伤靶细胞膜 →细胞崩解 2、旁路途径（alternative pathway） 替代激活途径 * 不经C1、C4、C2，由C3、B、D因子参与的激活过程。 激活物质乃为细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，为补体激活提供接触面（保护面，保护中间产物不被调节因子灭活）。 旁路途径的特点: 识别自己与非己； 效应的放大机制； 参与早期非特异抗感染。 MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似，MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。 经典途径 四、 补体活化的调控 （一）补体的自身调控 补体激活产生的中间产物极不稳定，限制级联反应。 (二)补体调节因子的作用 1．C1抑制物(C1 inhibitor,C1INH)：可与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物，使C1r、C1s失去酶活性。 2．C4结合蛋白(C4 binding protein,C4bp)：竞争性抑制C4b与C2结合，