作用于血液及造血器官系统药物绪论.pptVIP

* * * * 阿司匹林不可逆性抑制COX1，从而抑制TXA2的合成。尽管阿司匹林的半衰期为20min，由于血小板不能合成COX1，所以阿司匹林对TXA2的抑制作用，延续直至血小板死亡（约7至10天）。 噻氯匹啶和氯匹格雷抑制ADP依赖性血小板聚集，也抑制血小板对对其他的激活剂的反应。 GP IIb/IIIa受体抑制剂：由于所有的血小板激活剂都引起GP IIb/IIIa受体表达增加，因此与其受体拮抗的药物都能明显抑制血小板聚集 * 阿司匹林(Aspirin) 抑制环氧化酶，阻止AA转化为PGG2和PGH2 减少TXA2的合成（血小板） 但也应注意PGI2的合成也可能降低（血管平滑肌） 目前认为小剂量具有抗血栓形成 双嘧达莫(dipyridamole，Persantin) 抑制PDE活性 抑制组织对腺苷的摄取 前列环素（Prostacyclin） 为内源性的抗血小板聚集物质。主要有伊洛前列素(Iloprost) * 新型抗血小板药 噻氯匹定(Ticlopidine) 作用机制：选择性抑制ADP诱导的血小板聚集，还能抑制ADP诱导的纤维蛋白原上与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合的位点的暴露 药物起效晚，48～72小时起效，1周后作用消失。 用途：外周动脉闭塞病、心绞痛及预防心肌梗塞、脑缺血、中风 不良反应：腹泻、恶心、呕吐、皮疹最严重的是中性粒细胞减少，发生率为2.1％，骨髓抑制和血栓形成性血小板减少性紫癜亦有报告。 上述不良反应通常是可逆的，停药后可以恢复。 * 氯吡格雷(Clopidogrel) 选择性、不可逆地抑制GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集。 口服给药后，氯吡格雷快速吸收，血浆药物浓度于0.7~1 h内达峰，生物利用度在50%以上。蛋白结合率94%~98%。 经肝CYP1A水解。活性代谢物占总量的85％。在5天内约有50％经尿液排泄。活性代谢物的半衰期为7~8 h。 临床用途：减少有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者的复发性动脉粥样硬化事件。 总的说来氯吡格雷的耐受性良好。 * 血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂： 非特异性竞争性抑制剂abciximab(ReoPro)，为一种单克隆抗体 特异性竞争性抑制剂有肽类抑制剂eptifibatide (integrilin)，其半衰期短，能快速抑制血小板 非肽类抑制剂tirofiban及合成的非肽类抑制剂lamifiban，具有高度选择性 大系列临床对照临床研究表明GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂减少不稳定性心绞痛的心脏事件30%，但目前尚未在临床上广泛应用，国内除少数医院参加国际多中心临床试验外，尚未用于不稳定性心绞痛的抗血小板治疗 * 促凝血药（止血药） 维生素K 为肝脏合成凝血酶原(因子Ⅱ)的必需物质，还参与因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。给予维生素K可达到止血作用。 本品尚具镇痛作用，用于治疗胆道蛔虫。 天然的维生素K1 、K2是脂溶性的，其吸收有赖于胆汁的正常分泌。维生素K3是水溶性的，口服可直接吸收，也可肌注。 不良反应 可致恶心、呕吐等胃肠道反应 较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在G6PD缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血 可致肝损害，肝功能不良患者可改用维生素K1。 肝硬化或晚期肝病患者出血，使用本品无效。 * * 促凝血药（止血药） 纤溶抑制剂 氨基已酸(EACA, Aminocaproic Acid)；氨甲苯酸(PAMBA, Aminomethylbenzoic Acid) ；氨甲环酸（AMCHA, Tranexamic Acid） 其他 立止血(Reptilase)类凝血酶样作用及类凝血激酶样作用。增加血小板粘附力及凝聚力，不受肝素、和免疫型抗凝血酶的干扰或抑制，不被纤维蛋白吸收。只在出血部位激发血栓子形成。 酚磺乙胺（Etamsylate）：能促使血小板增加，并增加血小板聚集和粘合力，促进凝血活性物质释放，缩短凝血时间，还可以增强毛细血管抵抗力，减低毛细血管通透性。 * 促进白细胞增生药 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF） 作用机制 临床用途 不良反应 * 造血生长因子 红细胞生成素（EP0） 粒细胞集落刺激因子 （G – CSF 惠尔血） 粒细胞 — 巨噬细胞集落刺激因子 （GM — CSF 生白能） * EPO 不良反应：血压升高、血栓形成、流感样症状 * 血容量扩大充剂 右旋糖酐 右旋糖酐70（中分子右旋糖酐） 右旋糖酐40（低分子右旋糖酐） 右旋糖酐10（小分子右旋糖酐） 作用与应用 扩充血容量 抗血小板聚集 抗休克 * 思考题 铁剂的吸收、转运方式。 铁剂、叶酸、维生素B12的药理作用和临床应用 抗凝血药肝素、双香豆素的药理作用、应用和不良反应 抗血小板