第六章实验流行病学教案.docx

第六章 实验流行病学研究Epidemiologic experiment study ? Epidemiologic studies are divided into the two major areas: observational and experimental.?Observational studies are usually called either descriptive or analytical. If one plans to conduct an observational study, one does not have control over the study subjects. The researcher simply observes the outcome and factors associated with the disease. On the other hand, an experimental study has full control over the study subjects. This type of study is usually conducted in a clinical, community intervention, and field trial setting. I will be discussing about experimental study in the latter part of my lecture.? ? ? 【案例】 1954?年美国Salk?灭活脊髓灰质炎疫苗现场试验 ――Jonas Edward Salk?与Thomas Francis, Jr ? 一个埃及石柱上刻有一个人一条腿有萎缩衰弱的迹象，提示早在公元前1580～1350?年间，就已经有脊髓灰质炎的发生。1789?年，英国医生Michael Underwood?首先对脊髓灰质炎进行了临床描述。1843年，美国首次爆发脊髓灰质炎。1930?年～1955?年间，脊髓灰质炎在美国流行，尤以1952?年疫情最为严重，发生了57,628?例脊髓灰质炎。脊髓灰质炎成为美国20?世纪初期最令人恐惧的儿童疾病之一。20?世纪50?年代初，因为怕自己孩子染上该病，一到流行季节，父母甚至不让孩子们去电影院或游泳。美国总统罗斯福（Franklin Delano Roosevelt）39?岁时因为感染了脊髓灰质炎而导致下肢瘫痪。 科学家们经过不懈的努力，研制和推广使用脊髓灰质炎疫苗，为人类最终实现消灭脊髓灰质炎的目标奠定了基础。在这个过程中，Jonas Edward Salk?和Thomas Francis, Jr两位科学家做出了巨大的贡献。 Salk率先研制成功脊髓灰质炎灭活疫苗，并于1953?年1?月23?日把他的研究结果报告给全国小儿麻痹基金会（National Foundation for Infantile Paralysis，NFIP）科学顾问委员会中的免疫专家委员会。结果得到基金会科学顾问委员会主任Thomas River?的青睐，开始计划着要开展一个大规模的疫苗现场试验。 ???Thomas River的决定受到许多病毒学家的反对意见，特别是诺贝尔奖得主John Enders?和Albert Sabin，但是Thomas River顶住压力坚持开展现场试验。1953?年11?月9?日，O’Connor（Basil O’Connor?于1938?年创建NFIP）宣布疫苗现场试验将在下一年春季开始。试验现场设在美国272?个脊髓灰质炎疫情最重的县。研究对象为脊髓灰质炎发病率最高的1～3?年级学生。 ????本实验采用观察对照设计，即二年级学生接种疫苗，一、三年级学生不接种疫苗，作观察对照，然后比较两组儿童脊髓灰质炎的发病情况。很快，38?个州的卫生部门都做出回应，多数对疫苗的前景持乐观态度，准备好实施观察对照计划。但是，1954?年2?月15?日，O’Connor?宣布本次现场试验将采用2?种类型的对照，即在33?个州采用观察对照设计，11?个州采用安慰剂对照设计。而否定了原本单一的观察对照计划。 对于观察对照设计来说，由于预知疫苗注射情况，很容易在疾病诊断和报告过程中引入偏性。为此，Thomas Francis?和很多统计学家坚持使用安慰剂对照设计。 ????最后，Salk?疫苗的现场试验是在美国48?个州中的44?个州、以及加拿大和芬兰的部分地区进行。在美国，选择了近几年有脊髓灰质炎流行的217?个地区。33个州的127?个地区（总共1,080,680?名1～3?年级儿童）采用观察对照设计。其中，只有2?年级学生接种疫苗（愿意且按规定完成3?次接种的共221,998?