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糖皮质激素在风湿性疾病中的应用 研究以关节、骨骼及其周围组织(如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韧带)损伤为主要表现的一门临床学科 主要症状:疼痛、肿胀(红肿)、压痛和功能障碍 与脊柱炎相关的关节炎 弥漫性结缔组织病 骨关节炎(骨关节病,退行性关节病) 感染所致风湿综合征 伴有风湿疾病的代谢性或内分泌疾病 肿瘤 神经血管疾病 骨及软骨疾病 关节外疾病 其它有关节表现的疾病 ?肾上腺皮质的结构及分泌 糖皮质激素的调节 GCs的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律,凌晨血浆浓度高,到傍晚时该水平只剩1/4。 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 糖皮质激素作为抗炎药物 下调促炎因子: IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 糖皮质激素——免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 规范使用糖皮质激素 糖皮质激素作用于风湿性疾病的机理 抗炎作用 免疫抑制作用 糖皮质激素使用的方法 全身 局部 糖皮质激素是双刃剑 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂; 临床上应用最多的药物之一; 正是由于其强大的免疫抑制作用,在改变病理过程的同时也会导致副作用; 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长,只有少数患者死于原发病,而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 应用糖皮质激素的风湿性疾病 所有自身免疫性疾病和炎性疾病均可 用糖皮质激素来控制疾病活动 ,常见的有: 系统性红斑狼疮 系统性血管炎 肌炎/皮肌炎 类风湿关节炎 其他风湿性疾病 糖皮质激素用法 小量 7.5mg/日 强的松/甲泼尼龙 维持治疗 中量 7.5mg-30mg/日 强的松/甲泼尼龙 症状较轻 大量 30mg/日 强的松/甲泼尼龙 疾病活动期 冲击量 1000mg/日 甲泼尼龙 病情危重 糖皮质激素用法 糖皮质激素用法 用法 疗效 副作用 小剂量 每日一次 + + 中剂量 隔日 ++ + 中或大剂量(每日一次) ++ ++ 分次给/日 +++ +++ 静脉冲击 ++++ ++++ 药物 抗炎效力 等效剂量(mg) 水钠潴留 半衰期(h) 短效: 氢化考的松 1 20 ++ 8-12 (Hydrocortisone) 考的松 0.3 25 ++ 8-12 (cortisone) 中效: 强的松 4 5 + 12-36 (Prednisolone) 甲泼尼龙 5 4 0 12-36 (methylprednisolone) 曲安西龙 5 4 0 12-36 (Triamcinalone) 长效: 倍他米松 20-30 0.6 0 36-54 (Betamethasone) 地塞米松 2-30 0.75 0 36-54 (Dexamethasone) 常用糖皮质激素的副作用 并发或加重感染 内分泌系统:皮质激素亢进综合征,多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病 骨骼肌肉:骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育,肌无力,骨病 消化系统:诱发溃疡,出血穿
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