调血脂药与抗动脉粥样硬化药课程介绍.ppt

第二十七章 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs 中国药科大学中药药理教研室 陈刚领 大 纲 要 求 1、掌握：调血脂药物的分类及代表药，HMG—CoA还原酶抑制剂、考来烯胺、普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 2、熟悉：烟酸，多烯脂肪酸类，苯氧酸类，抗氧化剂抗动脉硬化作用。 3、了解：血脂及动脉硬化的关系，保护动脉内皮药硫酸多糖类的药理作用。 讲 授 目 录 概述 第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 粘多糖和多糖类 复习题 概 述 　　　动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展，通常在中年或者中老年出现症状。 概 述 脂蛋白系统 　　血脂即血浆中所含的脂类。 第一节 调血脂药一 降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 一 降低TC和LDL的药物 HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶； 他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似； 因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。 一）他汀类 【药理作用】 一）他汀类 【临床应用】 一）他汀类 【不良反应及注意事项】 二） 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。 其强度与剂量有关， apo B也相应降低，但 HDL几无改变。 对TG和VLDL的影响较小。 二） 胆汁酸结合树脂 【临床应用】 适用于 Ⅱa及 Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症 对纯合子家族性高 Ch血症无效 对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。 二） 胆汁酸结合树脂 【不良反应】 少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等，一般在两周后可消失，若便秘过久，应停药。 偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等 可干扰脂溶性维生素吸收。 三） 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺（melinamide） 抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。 二、降低TG及VLDL的药物 (一)贝特类 【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。 能降低血浆TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。 但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺贝特和苯扎贝特较强 非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。 （一）贝特类 【作用机制】 一）贝特类 【临床应用】 用于原发性高 TG血症 对III型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效 亦可用于Ⅱ型糖尿病的高脂蛋白血症 一）贝特类 【不良反应】 　　主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 　　偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 二）烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 降低血浆TG和VLDL，降低LP（a） 【作用机制】 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，减少