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* * 第 五 章 血管内皮细胞功能不全与疾病 一、血管内皮细胞的形态结构 血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)是血管壁与血液中间的分界细胞。人体VEC表面面积的总和达6000m2，细胞总量达1011，重量超过1000g，达1000～2000g。 VEC的形态呈单层、扁平、梭形或多边形细胞，长约25～50μm，宽约10～15 μm，厚约3 μm。 一、血管内皮细胞的形态结构 VEC的长轴与血流方向一致，排列较规则，但在动脉交叉部位，VEC的排列不太规则，细胞略为增厚。在扫描电镜下，外观似鹅卵石，用嗜银染色可显示其轮廓。 每一个VEC有三面： 基底面：通过一些结缔组织如胶原、弹性蛋白、微纤维、纤维连 接蛋白、凝血酶敏感蛋白、层素等附着在内皮下组织。 管腔面：与血液接触，表面上有微绒毛，覆盖着一层主要由粘多 糖构成的细胞外衣（主要是硫酸乙酰肝素），还表达许 多与粘附有关的蛋白质。 连接面：与另一VEC粘连。分紧密粘连和疏松粘连两种。 一、血管内皮细胞的形态结构 VEC内有许多典型的细胞器： 包括粗面和光面内质网，附着的和游离的核糖体，线粒体，微管，细的和粗的纤维和丰富的吞饮小泡（80nm）。 此外尚存在一种特异的细胞器——Weibel-Palade小体 直径约0.1 μm，长3 μm，呈长圆形，由一束与小体长轴平行的小管组成。一束约有6～20根小管，每一根小管直径约15nm。小体外面包有一层质膜，内含致密的基质。多见于大静脉的EC，毛细血管少见。Von Willebrand Factor(vWF)和颗粒膜蛋白-140(GMP-140) 二、血管内皮细胞的生理功能 介于血流和血管平滑肌细胞之间特定位置的血管内皮细胞 ,在维持血液流动状态、调节血管张力、调节组织物质交换、防止血小板聚集和血栓形成等方面有特殊临床意义 。 （一）维持血液流动状态 正常情况下 ,内皮细胞表面光滑且带有负电荷，可以防止血细胞的聚集；其表层的硫酸肝素heparin 能有效抑制血小板聚集；它能产生一氧化氮（ N O ） 和前列腺素的衍生物 ,特别是前列环素，它们是强有力的扩血管物质，并有效抑制血小板的变形和聚集。 二、血管内皮细胞的生理功能 （二）调节物质交换 内皮细胞构成血管内外渗透性屏障 ,通过质膜小泡和窗孔结构调节组织与血液的物质交换，防止血浆成分和血细胞无序地侵入。 （三）参与代谢调节 细胞化学证明,内皮细胞含有多种酶 ,参与无氧糖酵解、氧化磷酸化及去磷酸化作用，调节多种代谢反应。内皮细胞含有的脂蛋白脂肪酶可以调节动脉壁对脂蛋白的代谢。此外,内皮细胞表面的血管紧张素转换酶 ACE ,则促进循环和血管局部的血管紧张素I（Ang I）转化为血管紧张素II（Ang II）,并降解灭活血浆中的缓激肽。 二、血管内皮细胞的生理功能 （四）调节血管张力 内皮细胞通过合成和分泌调节血管平滑肌舒张和收缩的相关因子调节血管的张力。收缩因子:包括内皮素 ET 、血管紧张素、血栓素等;舒张因子:包括 NO、前列环素以及内皮细胞超极化因子等正常情况下 ,内皮细胞所分泌的收缩和舒张因子处于平衡状态 ,使血管维持一定的张力。 二、血管内皮细胞的生理功能 （五）内分泌功能 自内皮概念提出以来 ,人们对内皮细胞功能的早期了解仅限于维持血液流动和调节物质交换。直到 1976 年 ,Vane 发现内皮细胞可以生成和分泌前列环素,成为研究内皮细胞内分泌功能的先驱。随后 ,各国的研究人员分别证实内皮细胞可以合成和分泌内皮素、血管紧张素、内皮源性舒张因子即NO 等血管活性物质和生长因子 ,将内皮细胞的研究发展到了一个全新的阶段。 二、血管内皮细胞的生理功能 （五）内分泌功能 1.NO: 1980 年 ,Furchgott 发现内皮细胞可以合成一种血管舒张因子 EDRF ,具有舒张血管、抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。1987 年 Honcada Palmer 等证实这种因子的本质是一种气体自由基 NO ,具有更广泛的生物学效应 ,在机体稳态维持和自身防病机制中起重要的调节作用。当 NO 从内皮分泌出来后弥散至平滑肌细胞 ,激活细胞内鸟苷酸环化酶 ,引起环磷酸鸟苷cGMP 的升高 ,后者通过 cGMP 依赖性钙通道使许多钙依赖性的细胞内传导信号蛋白磷酸化 ,使细胞内钙减少从而抑制钙介导的磷酸化而使血管扩张 。近期研究发现 , 雌二醇的抗动脉粥样硬化作用可能与其促进内皮细胞合成和释放 NO 有关 。 二、血管内皮细胞的生理功能 （五）内分泌功能 2. ET: 是 1988 年 Yanagisa